Antigenul leucocitar - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

HLA-urile se găsesc pe suprafața celulelor din măduva osoasă și sunt recunoscute de sistemul imunitar al unui individ fie ca „sine”, fie ca „non-sine” (Kline, 2001).

antigenul

Termeni asociați:

  • Antigen
  • Anticorpi
  • Proteină
  • Transplantul
  • Leziunea pulmonară acută legată de transfuzie
  • Transfuzie
  • Boala celiaca
  • Ciroza biliară primară

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Reglare presinaptică de către liprine

K. Miller, D. Van Vactor, în Enciclopedia Neuroștiinței, 2009

Liprin-α și LAR

Liprin-α și Asamblarea Citomatrixului sinaptic ☆

Liprin-α și LAR

Membrii familiei LAR transduce semnale pentru remodelarea citoscheletală prin interacțiuni cu interacțiunea intracelulară, cum ar fi Abelson (Abl) kinaza și substratul acesteia Enabled (Ena), factorul de schimb guanină-nucleotidă Trio și GTPaza mică Rac1. În afară de aceste interacțiuni cu moleculele de semnalizare intracelulară, s-a observat că toate cele trei RPTP LAR vertebrate (LAR, PTPδ, PTPσ) se asociază cu Liprin-α1, iar LAR vertebrate interacționează cu Liprin-αs 1-4 (dar nu și cu Liprin-β). În plus, în celulele vertebrate, Liprin-α4 este necesară pentru activarea activității fosfatazei LAR ca răspuns la inducerea nichelului și, astfel, protejează împotriva efectelor citotoxicității nichelului. Având în vedere aceste interacțiuni ale RPTP-urilor din familia LAR cu proteinele de schelă Liprin-α, pare probabil că, pe lângă rolul lor în semnalizarea RPTP-urilor LAR, poate juca și un rol în organizarea rețelelor de proteine.

La muște, Liprin-α a fost identificat ca un partener obligatoriu al Drosophila LAR (Dlar) la sinapsa NMJ. În acest context, sa demonstrat că Liprin-α se localizează la NMJ și, la fel ca Dlar, este necesară pentru morfologia terminală sinaptică normală și neurotransmisia. Defectele dimensiunii și morfologiei AZ observate la muște la întreruperea liprinului-α sunt, de asemenea, similare cu cele ale mutanților Dlar. Aceste observații, combinate cu experimente genetice de epistază care arată că Liprin-α este necesară pentru funcția Dlar la sinapsă, indică faptul că Dlar și Liprin-α cooperează în morfogeneza sinapselor. Având în vedere diversele interacțiuni proteină - proteină ale Liprin-α, este tentant să speculăm că Liprin-α poate facilita interacțiunea dintre Dlar și o gamă largă de efectori din aval. Studii suplimentare pot descoperi interacțiunile mediate de Liprin-α ale Dlar cu molecule intracelulare cruciale.

În acest scop, o indicație deosebit de interesantă a unui rol pentru Liprin-α în remodelarea citoscheletală este interacțiunea Liprin-α 1 și 3 cu regulatorul de actină Diafan (mDia). mDia este o formină care nuclează filamente de actină neramificate în aval de Rho GTPază. Atât Liprin-α 1 cât și 3 interacționează fizic cu mDia cu celule de mamifere. Analiza trunchierii Liprin-α3 a arătat că acesta interacționează cu regiunile N-terminale ale mDia prin reziduuri din domeniul său spiralat. Când domeniul spiralat al bobinei Liprin-α3 este exprimat în celule, localizarea subcelulară a mDia se îndepărtează de membrana plasmatică, cu o scădere ulterioară a fibrelor de stres actin induse de mDia, indicând faptul că Liprin-α3 este un regulator negativ al mDia . Interesant este că s-a constatat că mDia este genetic epistatic pentru Dlar la Drosophila NMJ. Astfel, este interesant de luat în considerare posibilitatea ca Liprin-α să interacționeze nu numai cu Dlar, ci și cu efectori Dlar din aval, cum ar fi mDia, modulând astfel activitatea căii Dlar la mai multe niveluri la sinapsă. Mai mult, acest lucru este în concordanță cu posibilitatea ca Liprin-α să coopereze cu Dlar pentru a remodela citoscheletul de actină.

Narcolepsie

Antigeni de histocompatibilitate și narcolepsie umană

În 1984, o asociere între narcolepsie și antigenul leucocitar al histocompatibilității (HLA) DR2 a fost raportată în Japonia de Juji și colegii săi. 34 Această asociație a fost ulterior observată și în alte regiuni geografice ale lumii. 35,36 În consecință, a fost suspectat un mecanism imunologic în patogeneza narcolepsiei umane, dar acest lucru nu a fost stabilit. S-a demonstrat apoi că asocierea cu DR2 este doar secundară și că există o asociere mai puternică a narcolepsiei cu antigenele HLA DQ, în special DQB1 * 0602 și DQA1 * 0102, care sunt prezente la 95% până la 100% dintre pacienți, ca comparativ cu o prevalență de la 12% la 38% în populația generală. 37 Într-un studiu pe 525 de subiecți sănătoși, Mignot și colegii săi au demonstrat că pozitivitatea DQB1 * 0602 a fost legată de o latență REM mai scurtă, eficiența crescută a somnului și timpul scăzut petrecut în somnul NREM în stadiul 1. 38 Pelin și colegii săi au demonstrat că homozigoza pentru aceste două haplotipuri este asociată cu o creștere de două până la patru ori a probabilității de a dezvolta narcolepsie asupra heterozigoților, dar că prezența acestor antigeni nu influențează severitatea bolii. 39

Reactivi și colorare celulară pentru imunofenotipare prin citometrie în flux

J.D. Tario Jr., P.K. Wallace, în Patobiologia bolilor umane, 2014

Definiția grupului de diferențiere și diferența dintre epitop și antigen

Tehnologia MAb ne-a furnizat o gamă diversă de anticorpi specifici diferiților antigeni leucocitari. În primele zile ale dezvoltării mAb, anticorpii la același antigen, dar la epitopi diferiți pe acel antigen, au fost produși și au primit nume unice, ducând la un sistem complex de nomenclatură. Un atelier internațional și o conferință privind antigenii de diferențiere a leucocitelor umane (HLDA) au avut loc la Paris în 1982 pentru a defini o convenție de denumire standardizată și pentru a da tuturor mAb-urilor recunoscând același antigen un singur nume. Proteinele definite de acești anticorpi au primit denumiri de „grup de diferențiere” (CD), în care fiecare număr atribuit se referă la grupul sau grupul de anticorpi care definesc în mod colectiv o anumită proteină. Inițial, sistemul a fost destinat să clasifice moleculele exprimate numai pe leucocite, dar de atunci a fost extins pentru a include multe alte tipuri de celule. În prezent, au fost convocate nouă ateliere, rezultând în atribuirea a peste 360 ​​de denumiri unice de CD-uri.

Este important să ne amintim că fiecare denumire CD definește un antigen specific și că fiecare clonă distinctă de mAb poate recunoaște un epitop diferit pe acel antigen. Această caracteristică duce la o oarecare variabilitate în modelele de etichetare care pot fi obținute atunci când se utilizează diferite clone de anticorpi care sunt specifice aceluiași marker CD. Mai mult, unele epitopi pot fi mai puțin accesibile decât altele sau mai susceptibile la denaturare sau distrugere prin manipulări obișnuite, cum ar fi fixarea cu formaldehidă. În consecință, unele clone de anticorpi pot fi mai eficiente decât altele atunci când sunt utilizate pentru măsurarea markerilor CD în aceste condiții.

Dispozitive de transplant cardiac și suport circulator

Michael A. Mathier, Srinivas Murali, în Cardiovascular Therapeutics (Ediția a treia), 2007

Sensibilizare imunologică

Deși rareori este o excludere pentru transplantul cardiac de la sine, sensibilizarea imunologică (prezența anticorpilor specifici donatorului de antigen leucocitar antiuman [HLA]) a potențialilor destinatari de transplant poate reprezenta o provocare semnificativă. Toți potențialii beneficiari sunt supuși unei evaluări imunologice, de obicei printr-o analiză de citotoxicitate dependentă de complement (anticorpi cu panouri reactive sau PRA). Deoarece această tehnică este relativ insensibilă, pot fi preferabile metode mai noi, cum ar fi citometria în flux pentru screeningul anticorpilor. 17 Candidații foarte sensibilizați au de obicei un istoric de sarcini multiple sau transfuzii anterioare și necesită o selecție atentă a donatorilor și un control imunologic perioperator, așa cum este descris ulterior.