Porfirie variată; VP; Fundația Americană Porfiria
Porfiria variată este o tulburare metabolică genetică rară, caracterizată prin funcția deficitară a enzimei protoporfirinogen oxidază (PPO sau PPOX). Această deficiență este cauzată de mutații heterozigote ale genei PPOX și duce la acumularea anumitor substanțe chimice numite porfirine și precursori toxici ai porfirinei în organism, care, la rândul lor, pot duce la o varietate de simptome. Simptomele specifice pot varia foarte mult de la o persoană la alta. Unii indivizi afectați prezintă simptome cutanate, unii cu simptome neurologice și alții cu ambele. Blisterul și fragilitatea pielii expuse la soare sunt cele mai frecvente simptome cutanate (cutanate). Simptomele neurologice frecvente includ dureri abdominale, greață, vărsături, constipație, durere și slăbiciune la nivelul extremităților, anxietate, neliniște și convulsii. Multe mutații PPOX diferite au fost identificate în diferite familii cu porfirie variată. Mutația genetică dintr-o familie este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă, dar mulți indivizi care moștenesc o mutație PPOX nu prezintă niciun simptom (asimptomatic).
Atacurile acute încep aproape întotdeauna cu dureri severe în abdomen, dar uneori în piept, spate sau coapse și sunt adesea însoțite de greață, vărsături și constipație. Frecvența cardiacă și tensiunea arterială sunt frecvent crescute. Aceste simptome și semne se datorează tuturor efectelor bolii asupra sistemului nervos. Confuzia, convulsiile și slăbiciunea musculară, datorate afectării nervilor care controlează mușchii, pot duce la paralizie. Un atac acut durează de obicei zile sau săptămâni. Recuperarea după paralizie severă este în general lentă.
VP este deosebit de frecvent în Africa de Sud la indivizii cu ascendență olandeză, unde s-a estimat că 3 din 1.000 din populația albă sunt afectați. Este mult mai puțin răspândită în alte țări. La fel ca Porfiria intermitentă acută (AIP) și Coproporfiria ereditară (HCP), este o tulburare autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că o mutație este prezentă doar într-una din perechea de gene PPOX.
Unele rapoarte sugerează că Porfiria variată afectează mai multe femei decât bărbați. Incidența este estimată să apară la 1 din 100.000 de indivizi din populația generală din populațiile europene. Tulburarea apare cu cea mai mare frecvență în Africa de Sud la persoanele cu ascendență olandeză datorită efectului fondator. Un efect fondator este atunci când o populație mică izolată de coloniști (fondatori) se extinde de-a lungul mai multor generații, ducând la o prevalență ridicată a unei trăsături genetice. Majoritatea indivizilor cu porfirie variată din Africa de Sud poartă aceeași mutație PPOX și sunt descendenți ai unui colonist olandez de la sfârșitul anilor 1600. Incidența porfiriei variate în Africa de Sud în rândul caucazienilor este estimată la 1 până la 3 cazuri la 1.000 de indivizi.
Deși, în majoritatea cazurilor, simptomele porfiriei variate apar după pubertate sau mai târziu, au fost descrise cazuri foarte rare în care simptomele s-au dezvoltat în perioada copilăriei sau copilăriei. Cele mai multe astfel de cazuri sunt cazuri homozigote care au moștenit o mutație PPOX de la fiecare părinte. Cazurile homozigote pot avea tulburări de dezvoltare mentală și fotosensibilitate, dar atacurile acute nu sunt proeminente.
Sinonime ale porfirului variat
Cauză
VP este cauzat de o mutație a enzimei protoporfirinogen oxidază (PPOX), care face parte din calea biosintezei hemului care produce porfirine și hem. Atacurile acute sunt similare cu cele din AIP și HCP, dar sunt mai puțin frecvente, cu excepția prezenței factorilor de activare a mediului, cum ar fi medicamentele, hormonii și modificările dietetice. (A se vedea HCP pentru discuții despre aceste probleme.) Un semn mai frecvent al bolii este leziunile cutanate cu vezicule, care sunt cronice la multe persoane cu VP.
Porfiria variată este cauzată de mutații ale genei PPOX. O mutație genetică PPOX este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă într-o familie, ceea ce înseamnă că o singură mutație este moștenită de la un părinte și, în prezența altor factori declanșatori, este suficientă pentru a provoca boala. Gena anormală poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau, în cazuri rare, poate fi rezultatul unei noi mutații de novo (schimbarea genei) la individul afectat. Riscul transmiterii genei anormale de la părintele afectat la descendenți este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului rezultat.
Gena PPOX conține instrucțiuni pentru crearea PPOX, una dintre cele opt enzime necesare pentru producerea hemului. Hemul este o porfirină care conține fier (protoporfirină de fier) și face parte din multe proteine care conțin hem (proteine hemoproteine) din organism. Hemoproteinele interacționează cu oxigenul și unele sunt implicate în transportul electronilor și în metabolismul energetic. Cea mai cunoscută hemoproteină este hemoglobina, care se produce în măduva osoasă, face roșii globulele roșii și transportă oxigenul din plămâni către alte țesuturi. Cu toate acestea, măduva osoasă și hemoglobina nu sunt afectate în Porfiria variată. În această condiție, este afectată calea hemului în ficat, care face hemul pentru alte hemoproteine importante.
Mutațiile genei PPOX duc la niveluri deficitare de PPOX, care, la rândul său, perturbă procesul biochimic pentru a crea hem în ficat. Această perturbare determină acumularea de porfirine și precursori ai porfirinei în ficat și acestea sunt apoi transportate în alte părți ale corpului pentru a afecta sistemul nervos și pielea, provocând simptomele variate ale unui atac acut de Porfirie.
Se știe că o varietate de factori declanșatori pot duce la atacuri la persoanele cu porfirie variată. Mulți dintre acești factori declanșatori acționează prin creșterea sintezei hemului în ficat, ceea ce face ca deficitul de PPOX să fie mai semnificativ și crește acumularea de porfirine și precursori ai porfirinei, cum ar fi porfobilinogen (PBG) și acid aminolevulenic neurotoxic (ALA). După cum sa menționat mai sus, factorii declanșatori includ o varietate de medicamente, hormoni (în special progesteron), aport redus de calorii și carbohidrați, alcool și stres indus de infecții sau alte boli.
Semne si simptome
Simptomele și severitatea porfiriei variate pot varia foarte mult de la o persoană la alta. Simptomele sunt rareori evidente înainte de pubertate. Persoanele afectate dezvoltă adesea anomalii ale pielii (cutanate) sau neurologice sau ambele. Este important să rețineți că persoanele afectate pot să nu aibă toate simptomele discutate mai jos. Persoanele afectate trebuie să discute cu medicul lor despre cazul specific, simptomele asociate și prognosticul general.
Este posibil ca mulți indivizi cu porfirie variată să nu dezvolte simptome notabile (asimptomatice) pentru toată sau cea mai mare parte a vieții lor. Alte persoane pot dezvolta o varietate de simptome. Simptomele cutanate sunt cronice și de obicei durează luni sau ani. Simptomele neurologice apar de obicei ca atacuri acute care durează zile sau săptămâni și ocazional devin cronice. Atacurile acute pot fi severe și pot apărea în absența unor anomalii ale pielii.