Osteopontina este un puternic predictor al nefropatiei diabetice incipiente, al bolilor cardiovasculare și

Abstract

OBIECTIV Osteopontina (OPN) este o proteină multifuncțională sugerată a fi un jucător în boala arterială a pacienților cu diabet de tip 2. Cu toate acestea, rolul său pentru complicații la pacienții cu diabet de tip 1 (T1D) este necunoscut. Prin urmare, am investigat asocierile dintre OPN și complicațiile vasculare diabetice și mortalitatea de toate cauzele la pacienții cu T1D.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII OPN seric a fost măsurat la 2.145 adulți cu T1D fără boală renală în stadiu final (ESRD; dializă sau transplant) ca parte a studiului finlandez de nefropatie diabetică (FinnDiane). Datele privind starea renală, bolile cardiovasculare (BCV) și mortalitatea de toate cauzele în timpul urmăririi au fost verificate din fișele medicale, din registrele de externare a spitalului și, respectiv, din Registrul național al decesului finlandez. Timpul mediu de urmărire a fost de 10,5 ani (interval intercuartil 8,9-11,8) ani.

REZULTATE OPN seric a fost mai mare la momentul inițial la pacienții care au dezvoltat un incident de microalbuminurie (16,0 ± 0,9 față de 14,1 ± 0,2 µg/L; P = 0,04), a progresat la ESRD (28,3 ± 1,7 față de 15,4 ± 0,2 µg/L; P 2 Datele longitudinale au fost analizate cu curbele de supraviețuire Kaplan-Meier cu teste log-rank. Factorii de risc pentru progresia complicațiilor diabetului au fost evaluați utilizând regresia de supraviețuire proporțională a riscului Cox, care arată rezultatele ca raporturi de risc cu IC 95%. ajustat pentru factorii asociați cu concentrațiile serice de OPN, precum și pentru alți factori asociați în mod independent cu evenimentele studiate utilizând opțiunea condițională inversă multivariată. Valoarea P pentru includerea variabilelor clinice în modele a fost 0,05 și cea pentru îndepărtare a fost 0,10. s-au calculat covariabile în scorul de risc Framingham (18). OPN și hs-CRP au fost comparate în continuare utilizând o analiză a curbei caracteristicii de funcționare a receptorului (ROC) pentru a evalua Beneficiul utilizării OPN singur sau pe lângă hs-CRP, ca predictor clinic pentru evenimentele CVD.

Îmbunătățirea reclasificării nete (NRI) și îmbunătățirea integrată a discriminării (IDI) au fost utilizate pentru a evalua îmbunătățirea discriminării între modele. NRI este diferența în procentul care se deplasează în sus și în jos straturile de risc în rândul subiecților de caz față de subiecții de control după adăugarea unui nou biomarker la un model cunoscut. În mod ideal, probabilitățile prezise ar crește cu o categorie pentru subiecții de caz și în jos cu o categorie pentru subiecții de control. IDI este diferența în pante Yates între modelul inițial și modelul inițial plus OPN, unde Yates sau panta de discriminare este diferența medie în probabilitățile prezise între subiecții de caz și subiecții de control. Diferența de pante este o măsură de îmbunătățire a modelului. IDI și NRI sunt prezentate ca procente și ar trebui interpretate ca o creștere a diferenței în probabilitățile medii prevăzute între subiecții de caz și subiecții de control atunci când OPN a fost adăugat la model (19).

În ceea ce privește prevenirea BCV, punctele limită de 5%, 10% și 20% au fost propuse ca relevante pentru luarea deciziilor clinice (20,21). Aceleași puncte limită au fost utilizate atât pentru punctele finale cardiovasculare, cât și pentru cele renale. De asemenea, a fost efectuată o analiză a riscurilor concurente Fine și Grey, incluzând aceleași covariabile ca și în analiza de regresie Cox anterioară, dar și pentru evenimentele concurente de deces pre-ESRD și ESRD, precum și de deces pre-CVD și evenimente CVD incidente, ca descris anterior. Software-ul Stata 11 (2009) (StataCorp LP, College Station, TX) a fost utilizat pentru analiza discriminării și analiza riscurilor concurente (22).

Rezultate

Caracteristici de bază

OPN seric a fost măsurat la 2.145 pacienți (52% bărbați) cu T1D fără ESRD. Caracteristicile pacientului în funcție de quartile inițiale ale OPN sunt raportate în Tabelul 1. Pe scurt, vârsta medie a acestei cohorte a fost de 37,4 ± 0,3 ani, iar durata mediană a diabetului a fost de 20,1 (IQR 11,7-29,0) ani. Presiunea arterială sistolică medie a acestora a fost de 133 ± 1 mmHg, tensiunea arterială diastolică (DBP) a fost de 80 ± 1 mmHg, eGFR a fost de 89 ± 1 mL/min pe 1,73 m 2 și A1C a fost de 8,5 ± 0,1% (69 ± 1 mmol/mol ). La momentul inițial, 1.395 pacienți aveau RA normală, 330 aveau microalbuminurie și 420 aveau macroalbuminurie. În total, 135 de pacienți au avut un eveniment de BCV și 687 de pacienți au avut retinopatie diabetică care necesită tratament cu laser la momentul inițial.

Caracteristicile pacientului în funcție de quartile de bază (gama) de ser OPN

Concentrațiile serice de OPN au fost mai mari la pacienții cu macroalbuminurie (24,1 ± 0,9 vs. 14,3 ± 0,2 µg/L; P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Analiza de regresie Cox pentru valoarea predictivă a OPN seric pentru microalbuminuria incidentă sau progresia la macroalbuminurie sau ESRD

OPN și evenimente CVD incidente la pacienții cu T1D

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier cu teste log-rank pentru un prim eveniment CVD (n = 191) după quartile concentrațiilor serice de OPN. Log-rank P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Analiza de regresie Cox pentru valoarea predictivă a OPN pentru un prim CVD vreodată

În analiza unui posibil beneficiu al utilizării OPN pe hs-CRP pentru predicția unui eveniment CVD incident în timpul urmăririi, incluzând ambii markeri în același model, nu a existat nicio valoare predictivă suplimentară (Tabelul suplimentar 2 și Fig suplimentar 1). Cu toate acestea, după analiza beneficiului predictiv adăugat pentru predicția BCV cu indicii de reclasificare (NRI și IDI), OPN a îmbunătățit modelul 3 chiar și după adăugarea hs-CRP la factorii de risc Framingham (Tabelele 2 și 3 suplimentare).

OPN a rămas un predictor independent al evenimentelor CVD într-o analiză de risc concurentă, considerând moartea pre-CVD și evenimentul CVD incident ca evenimente concurente (datele nu sunt prezentate).

OPN și CAD incident la pacienții cu T1D

În timpul unei mediane de 11,4 (IQR 10,3-12,1) ani de urmărire, 109 pacienți au prezentat un eveniment CAD incident. OPN seric a fost crescut la momentul inițial la pacienții care au avut un eveniment incident CAD la urmărire comparativ cu cei care nu au (17,5 ± 1,2 față de 14,5 ± 0,2 µg/L; P = 0,001). OPN seric nu a fost asociat independent cu CAD incident la urmărire după corectarea covariabilelor asociate într-o analiză de regresie Cox multivariată (Tabelul suplimentar 4). OPN nu a oferit niciun beneficiu predictiv pentru CAD comparativ cu modelele anterioare ale factorilor de risc atunci când a fost analizat prin analiza curbei ROC sau indicii de reclasificare (Fig. 1 suplimentară și Tabelele 2 și 3 suplimentare).