Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice stimulează apoptoza și inhibă indusă de UVB

Contribuție de Allan H. Conney, 11 aprilie 2012 (trimis spre revizuire 30 ianuarie 2012)

Abstract

Rezultate

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice inhibă formarea de tumori cutanate induse de UVB la șoarecii care au o dietă bogată în grăsimi, dar nu la șoarecii care au alimentat o dietă cu conținut scăzut de grăsimi.

Așa cum era de așteptat, șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal în cursul iradierii cu UVB timp de 33 săptămâni au fost mai grei decât șoarecii hrăniți cu dieta chow cu conținut scăzut de grăsimi (Fig. 1 A și B). Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice nu a influențat greutatea corporală la șoarecii hrăniți nici cu o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal, nici cu o dietă cu chow cu conținut scăzut de grăsimi pe parcursul celor 33 săptămâni de tratament cu UVB (Fig. 1 A și B). Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice a inhibat în mod semnificativ tumorigeneză cutanată indusă de UVB la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (Fig. 1A), dar acest rezultat nu a fost observat la șoarecii hrăniți cu dieta chow cu conținut scăzut de grăsimi (Fig. 1B).

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice inhibă formarea de tumori cutanate indusă de UVB la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, dar nu și la șoarecii hrăniți cu o dietă regulată cu conținut scăzut de grăsimi. (A) Optzeci de șoareci femele SKH-1 au primit o dietă bogată în grăsimi cu 40% -kcal bogată în acizi grași omega-6, așa cum este descris de Reddy și colab. (56) pentru 2 săptămâni și (B) pentru alți 80 de șoareci femele SKH-1 li s-a administrat o dietă cu chow cu conținut scăzut de grăsimi pentru 2 săptămâni. Șoarecii din fiecare dietă au fost împărțiți în mod egal în două grupuri. Unui grup de șoareci li s-au îndepărtat tampoanele de grăsime parametrice, iar celălalt grup de șoareci a fost un control acționat în mod fals. Dietele bogate în grăsimi și chow au fost continuate pe tot parcursul studiului. La două săptămâni după operație, toți șoarecii au fost tratați cu UVB (30 mJ/cm2) de două ori pe săptămână timp de 33 săptămâni. Greutatea corporală și tumorile au fost măsurate la fiecare 2 săptămâni.

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor de grăsime parametrice la șoarecii SKH-1 hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi a crescut timpul necesar dezvoltării tumorilor cutanate în comparație cu animalele de control cu acțiune simulată. Șoarecii lipectomizați au început să dezvolte tumori în cursul celei de-a 25-a săptămâni după începerea expunerii la UVB, în timp ce animalele de control cu acțiune simulată au început să dezvolte tumori în a 23-a săptămână după începerea expunerii la UVB (Fig. 1A). Ulterior, incidența tumorii în grupul lipectomizat a fost întotdeauna mai mică decât cea la șoarecii de control acționați în mod fals. Estimările Kaplan - Meier ale timpului median fără tumori pentru grupul lipectomizat au fost de 31 săptămâni de expunere la UVB cu un interval de încredere de 95% din săptămâna 29 până în săptămâna 33. Timpul median fără tumoră pentru grupul de control simulat a fost de 29 săptămâni a expunerii la UVB cu un interval de încredere de 95% din săptămâna 27 până în săptămâna 29. Testul log-rank al omogenității funcției de distribuție fără tumori a arătat că diferența dintre cele două grupuri de tratament a fost semnificativă statistic (P = 0,005) 1A).

Atât în grupurile lipectomice, cât și în cele care au acționat în mod fals, au alimentat o dietă bogată în grăsimi, numărul de tumori pe șoarece a crescut cu timpul (Fig. 1A). Rata de creștere (tendința pătratică) a numărului de tumori per șoarece pentru grupul operat de simulări a fost statistic mai mare decât cea pentru grupul de lipectomii (P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up

Efectul lipectomiei asupra incidenței și multiplicității tumorilor cutanate caracterizate histologic la șoarecii SKH-1 tratați cu UVB

Îndepărtarea chirurgicală a tampoanelor parametrice de grăsime stimulează apoptoza și inhibă proliferarea în tumori și în zonele epidermei departe de tumorile la șoarecii tratați cu UVB.

Analiza imunohistochimică cu toate probele tumorale de la șoareci hrăniți cu conținut ridicat de grăsimi (Fig. 1A) a indicat faptul că lipectomia a crescut procentul de celule pozitive caspază 3 (formă activă) în epiderma precanceroasă departe de tumori cu 48%, în keratoacantome cu 68% și în carcinoamele cu celule scuamoase cu 224%, în comparație cu șoarecii martor acționați (toate valorile P au fost mai mici de 0,01) (Fig. 2A). Lipectomia parțială a inhibat și proliferarea celulară. Îndepărtarea tampoanelor de grăsime parametrice a scăzut procentul de celule BrdU + în zonele precanceroase departe de tumori cu 28% (P = 0,01), în keratoacantome cu 24% (celule P +/celule caspază-3 +) cu 42% în zonele precanceroase departe de tumori, cu 51% în keratoacantome și cu 88% în carcinoamele cu celule scuamoase, comparativ cu șoarecii martor acționați în mod fals (Fig. 2C).