O nouă paradigmă pentru tratarea obezității și diabetului zaharat Nature Reviews Endocrinology
Subiecte
S-a dezvoltat o strategie inovatoare care folosește un triagonist peptidic monomeric bine echilibrat pentru a viza trei receptori hormonali înrudiți metabolic. Această strategie pare a fi cea mai eficientă abordare farmacologică pentru a inversa obezitatea și comorbiditățile sale metabolice la rozătoare și ar putea deschide noi modalități de a aborda dubla povară a obezității și a diabetului zaharat la om.
Managementul pacienților cu obezitate și diabet zaharat de tip 2 (T2DM) este o provocare în practica clinică. Eșecul recurent al modificărilor stilului de viață și abordărilor farmacologice disponibile în gestionarea acestor pacienți a condus la mulți pacienți supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice și a stimulat căutarea de noi strategii farmacologice. 1
Finan și colegii săi au raportat descoperirea unui nou agonist care vizează simultan trei receptori cheie de hormoni peptidici înrudiți metabolic - receptorii pentru peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1), polipeptida insulinotropă gluco-dependentă (GIP) și glucagonul (Figura 1) . 2 Această peptidă monomerică exercită un efect agonist echilibrat și s-a dovedit a fi remarcabil de eficientă în reducerea greutății corporale, îmbunătățirea controlului glucozei și inversarea steatozei hepatice în diferite modele de rozătoare, fie obezitate indusă de dietă, fie determinată genetic și/sau diabet zaharat.
Abrevieri: GIP, polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză; GLP-1, peptida asemănătoare glucagonului 1.
Creșterea dramatică a epidemiilor gemene de T2DM și obezitate este asociată cu creșterea mortalității și morbidității și este una dintre cele mai importante provocări de sănătate publică la nivel mondial. 1 Creșteri paralele izbitoare ale prevalenței celor două entități reflectă importanța grăsimii corporale ca factor care contribuie la incidența T2DM și a complicațiilor sale. În ciuda importanței strategiilor de control al greutății în prevenirea și gestionarea T2DM, rezultatele pe termen lung cu stilul de viață sau intervențiile medicamentoase disponibile sunt în general dezamăgitoare. 1 În special, încercările terapeutice de a normaliza greutatea corporală și glicemia cu agenți unici au avut în general rezultate slabe. 1 În plus, majoritatea agenților clasici de scădere a glucozei sunt însoțiți de creșterea în greutate, ceea ce crește provocarea de a gestiona majoritatea persoanelor cu T2DM care sunt supraponderali sau au obezitate. 1
„. acest. strategia are potențialul de a inversa obezitatea și tulburările metabolice conexe ”
Valoarea terapeutică a triagonistului dezvoltată de Finan și colegii săi nu poate fi determinată cu precizie din aceste studii preclinice. O caracteristică crucială care trebuie stabilită înainte de a utiliza un astfel de triagonist la om este o stimulare bine echilibrată a receptorului glucagonului. Într-adevăr, glucagonul este un hormon controreglator care are un puternic efect hiperglicemic, deoarece crește producția de glucoză hepatică prin stimularea atât a glicogenolizei, cât și a gluconeogenezei. Unele date experimentale sugerează că suprimarea sau inactivarea glucagonului ar putea oferi avantaje terapeutice față de monoterapia cu insulină. 6 Au fost făcute multe încercări de a inhiba secreția și/sau acțiunea glucagonului, cu scopul de a îmbunătăți controlul glucozei în T2DM, dar fără succes evident până acum (cu excepția terapiilor bazate pe incretină 7).