Norethisterone DrugBank Online
Identificare
Noretisterona, cunoscută și sub denumirea de noretindronă, este un hormon progestativ sintetic aparținând clasei de progestine derivate din 19-nortestosteron. 8 Este în continuare clasificat ca progestin de a doua generație, împreună cu levonorgestrel și derivații săi, și este forma activă a mai multor alte progestine, inclusiv noretinodrel și linestrenol. 8 Noretisterona imită acțiunile progesteronului endogen, deși cu o potență mai mare5 și este utilizată singură sau în combinație cu derivați de estrogen într-o varietate de aplicații, inclusiv contracepția și terapia de substituție hormonală. 14,15,16,19 Derivat pentru prima dată în 1951 în Mexico City, noretisterona a fost inițial destinată utilizării ca remediu pentru menstruația neregulată și endometrioză și nu a fost comercializată pentru utilizare ca contraceptiv oral până în 1962. 21
Tastați structura aprobată pentru grupurile de molecule mici
Structură pentru Noretisteronă (DB00717)
Farmacologie
Noretisterona este indicată ca contraceptiv oral atunci când este administrată în monoterapie 14 sau în combinație cu o componentă estrogenică, cum ar fi etinilestradiol sau estradiol. 18,19 În combinație cu o componentă estrogenică, noretisterona orală este, de asemenea, indicată ca terapie de substituție hormonală în tratamentul osteoporozei postmenopauzale și a simptomelor vasomotorii moderate până la severe care apar din menopauză. 16 Când se aplică prin plasture transdermic, combinația de noretisteronă și estradiol este indicată pentru tratamentul hipoestrogenismului, atrofiei vulvovaginale și a simptomelor vasomotorii moderate-severe. 15
Noretisterona, administrată în asociere cu leuprolida intramusculară, este indicată și pentru tratamentul simptomatic al durerii legate de endometrioză. 17
- Durerea legată de endometrioză
- Simptome vasomotorii moderate până la severe
- Osteoporoza
- Osteoporoza postmenopauză
- Atrofia vulvovaginală
- Hipoestrogenism
- Simptome vasomotorii moderate, severe, cauzate de menopauză
- Contracepție
- Terapie de înlocuire a hormonilor
- Contracepție orală
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.
Noretisterona este un progestin oral sintetic utilizat pentru contracepție sau pentru a trata alte afecțiuni legate de hormoni, cum ar fi simptomele menopauzei și endometrioza. Ca progestin sintetic, noretisterona acționează similar cu progesteronul endogen, dar cu o potență mult mai mare - acționează la nivel pelvian pentru a modifica funcția cervicală și endometrială, precum și prin inhibarea hormonilor hipofizari care joacă un rol în maturarea foliculară și ovulația. 14 O mică creștere a riscului de a dezvolta cancer de sân a fost observată la pacienții care utilizează contraceptive orale combinate, cu unele dovezi care implică și pastile numai cu progestin - pacienții care încep contracepția hormonală ar trebui să fie informați cu privire la acest risc și ar trebui să recurgă la autoexaminări de sân de rutină pentru verificați dacă există mase în curs de dezvoltare. 14
Mecanism de acțiune
La nivel molecular, progestinele precum noretisterona își exercită efectele asupra celulelor țintă prin legarea la receptorii de progesteron care duc la modificări în aval ale genelor țintă. 16 Celulele țintă se găsesc în tractul reproductiv, sânul, hipofiza, hipotalamusul, țesutul scheletic și sistemul nervos central. Eficacitatea contraceptivă este derivată în principal din modificări ale mucusului cervical, unde noretisterona crește conținutul celular și vâscozitatea mucoasei pentru a împiedica transportul și migrația spermei. 14 Noretisterona induce, de asemenea, o varietate de modificări ale endometrului - inclusiv atrofia, secreția neregulată și proliferarea suprimată - care o fac inospitalieră pentru implantare. 14.12 Lucrând printr-o buclă de feedback negativ, noretisterona acționează și asupra hipotalamusului și a hipofizei anterioare pentru a suprima eliberarea hormonului foliculostimulant (FSH) și a hormonului luteinizant (LH) din hipofiza anterioară. Suprimarea acestor hormoni previne dezvoltarea foliculară, ovulația și dezvoltarea corpului galben. 12
Atunci când este utilizată ca componentă a terapiei de substituție hormonală la femeile aflate la menopauză, valoarea noretisteronei este în principal în suprimarea creșterii endometrului. 13 Deoarece estrogenul stimulează creșterea endometrială, utilizarea neopozitivă a estrogenului la femeile aflate în postmenopauză cu uter intact poate duce la hiperplazie endometrială care poate crește riscul de cancer endometrial. Adăugarea unui progestin la o terapie de substituție hormonală în această populație protejează împotriva acestei hiperplazii endometriale și, prin urmare, scade riscul asociat cu utilizarea terapiilor de substituție hormonală.
Noretisterona, împreună cu alte progestine și progesteron endogen, are o afinitate scăzută pentru alți receptori de steroizi, cum ar fi receptorul de androgen și receptorul de glucocorticoizi. 8.5 În timp ce afinitatea și activitatea agonistă la acești receptori sunt minime, se crede că agonismul receptorilor androgeni este responsabil pentru unele dintre efectele adverse observate la utilizarea progestinului (de exemplu, acnee, modificări ale lipidelor serice). 8
Cmaxul noretisteronei după administrarea orală a unei doze unice variază de la 5,39 la 7,36 ng/ml cu o Tmax de 1-2 ore. 14,16,19 valorile AUC0-24 după dozele orale unice variază de la aproximativ 30 la 37 ng * hr/ml. Biodisponibilitatea orală a noretisteronei este de aproximativ 64%. 19 Când se aplică transdermic, noretisterona este bine absorbită prin piele, atinge concentrații la starea de echilibru în 24 de ore și are o Cmax cuprinsă între 617 și 1060 pg/ml la starea de echilibru. 15