Metformina inversează boala ficatului gras la șoarecii obezi cu deficit de leptină Nature Medicine
Abstract
Nu există un tratament cunoscut pentru ficatul gras, o cauză omniprezentă a bolilor hepatice cronice. Cu toate acestea, deoarece este asociat cu hiperinsulinemie și rezistență la insulină, agenții sensibilizatori la insulină pot fi benefici. Pentru a evalua această posibilitate, șoarecii ob/ob rezistenți la insulină cu ficat gras au fost tratați cu metformină, un agent care îmbunătățește rezistența la insulină hepatică. Metformina a îmbunătățit boala ficatului gras, inversând hepatomegalia, steatoza și anomaliile aminotransferazei. Mecanismul terapeutic implică probabil expresia hepatică inhibată a factorului de necroză tumorală (TNF) α și factorii inductibili TNF care promovează acumularea de lipide hepatice și epuizarea ATP. Aceste descoperiri sugerează un mecanism de acțiune pentru metformină și identifică ținte terapeutice noi în stările rezistente la insulină.
Opțiuni de acces
Abonați-vă la Jurnal
Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an
doar 4,60 EUR pe număr
Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.
Închiriați sau cumpărați articol
Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.
Toate prețurile sunt prețuri NET.
Referințe
el-Hassan, A.Y., Ibrahim, E.M., al-Mulhim, F.A., Nabhan, A.A. & Chammas, M.Y. Infiltrarea grasă a ficatului: analiza prevalenței, a constatărilor radiologice și clinice. Fr. J. Radiol. 65, 774–778 (1992).
Bellentani, S. și colab. Prevalența bolilor hepatice cronice la populația generală din nordul Italiei: Studiul Dionysis. Hepatologie 20, 1442–1449 (1994).
Marchesini, G. și colab. Asocierea bolii hepatice grase nealcoolice cu rezistența la insulină. A.m. J. Med. 107, 450–455 (1999).
Sheth, S.G., Gordon, F.D. & Chopar, S. Steatohepatită nealcoolică. Ann. Intern. Med. 126, 137-145 (1997).
Matteoni, C., Younossi, Z.M. & McCullough, A. Boala hepatică grasă nealcoolică: un spectru de severitate clinică patologică. Gastroenterologie 116, 1413–1419 (1999).
Marceau, P. și colab. Patologia ficatului și sindromul metabolic X la obezitate severă. J Clin. Endocrinol. Metab. 84, 1513–1517 (1999).
Yang, S.Q., Lin, H.Z., Lane, M.D., Clemens, M. & Diehl, A.M. Obezitatea crește sensibilitatea leziunilor hepatice ale endotoxinei: implicații pentru patogeneza steatohepatitei. Proc. Natl. Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 94, 2557–2562 (1997).
Kushi, A. și colab. Obezitatea și hiperinsulinemia ușoară întâlnite la șoarecii cu deficit de receptor neuropeptidic Y-U1. Proc. Natl. Acad. Sci SUA 95, 15659–15664 (1998).
Shimomura, I. și colab. Rezistența la insulină și diabetul zaharat la șoarecii transgenici care exprimă SREBP-1c nuclear în țesutul adipos: model pentru lipodistrofia congenitală generalizată. Gene Dev. 12, 3182-3194 (1998).
DeFronzo, R.A., Barzilai, N. & Simonson, D.C. Mecanismul acțiunii metforminei la subiecții diabetici obezi și slabi non-dependenți de insulină. J. Clin. Endocrinol. Metab. 73, 1294-1301 (1991).
Stumvoll, M., Nurjhan, N., Perriello, G., Dailey, G. & Gerich, J.E. Efectele metabolice ale metforminei în diabetul zaharat non-insulino-dependent. N. Engl. J. Med. 333, 550–554 (1995).
Cusi, K., Consoli, A. & DeFronzo, R.A. Efectele metabolice ale metforminei asupra metabolismului glucozei și lactatului în diabetul zaharat noninsulin-dependent. J. Clin. Endocrinol. Metab. 81, 4059–4067 (1996).
Wiernsperger, N.F. & Bailey, C.J. Efectul anti-hiperglicemic al metforminei. Droguri 58, 31-39 (1999).
Meglasson, M.D. și colab. Acțiuni antihiperglicemice ale acizilor guanidenoalcanoici: acidul 3-guanidinopropionic ameliorează hiperglicemia la șoarecii diabetici KKAy și C57BL-6J ob/ob și crește dispariția glucozei la maimuțele resus. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1454–1462 (1993).