Infiltrarea macrofagelor adipoase este asociată cu rezistența la insulină și endoteliul vascular

De la Departamentul de Medicină Evans și Institutul Cardiovascular Whitaker (C.M.A., S.B., M.M., M.R.M., J.U., M.G., M.M., N.G.), Școala de Medicină a Universității Boston, Mass; Departamentul de Chirurgie (D.H.), Boston Medical Center, Mass.; și Departamentul de patologie (L.J.), Boston Medical Center, Boston, Mass.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Obiectiv- Studiile experimentale sugerează că inflamația adipoasă este legată etiologic de boala sistemică indusă de obezitate. Scopul nostru a fost de a caracteriza starea de inflamație a grăsimii umane în raport cu funcția vasculară și parametrii metabolici la indivizii obezi.

Metode și rezultate— Am colectat grăsime abdominală subcutanată la 77 subiecți obezi (IMC ≥30 kg/m 2) și populația cuantificată de macrofage adipoase utilizând imunohistochimie vizată. Funcția vasodilatatoare a arterei brahiale a fost examinată folosind ultrasunete vasculare de înaltă rezoluție. La 50 de subiecți, un fenotip adipos inflamat caracterizat prin acumularea de macrofage tisulare în structuri asemănătoare coroanei a fost asociat cu hiperinsulinemie sistemică și rezistență la insulină (HOMA-IR 5,5 ± 4,5 versus 2,6 ± 1,9, = 0,002) și vasodilatație mediată de flux dependent de endoteliu (8,5 ± 4,4% față de 10,8 ± 3,8%, 1,2 Deși stimulul sau sursa activării imune persistente rămâne neclar, țesutul adipos este din ce în ce mai recunoscut ca un focar important al activității metabolice și o sursă semnificativă de adipocitokine proaterogene și proinflamatorii care orchestrează disfuncțiile metabolice și vasculare. 3,4 Studiile la animale sugerează că activitatea macrofagelor țesutului adipos (ATM) este legată funcțional de mecanismele bolii sistemice. 5-7 Legătura patogenă este susținută de studii farmacogenetice care demonstrează că atenuarea influxului de ATM modifică producția de citokine și îmbunătățește sensibilitatea la insulină. 8.9 Din perspectivă clinică, modificările inflamatorii ale grăsimilor nu au fost frecvent investigate în bolile umane și nici examinate în contextul anomaliilor cardiovasculare funcționale.

Mecanismele inflamatorii sunt esențiale pentru toate etapele progresiei bolilor cardiovasculare și joacă un rol cauzal în disfuncția endotelială vasculară, care reprezintă un eveniment precoce crucial în ateroscleroză și în evenimentele ulterioare ale bolii coronariene (CHD). 10,11 Aceste mecanisme sunt, în parte, susținute de eliberarea locală și sistemică a citokinelor inflamatorii care mediază activarea neutrofilelor, monocitelor și celulelor T, promovează acumularea de celule cu spumă încărcată de lipide, slăbesc stabilitatea aterosclerotică și afectează oxidul nitric ( NO) - vasodilatație arterială dependentă de endoteliu. 12.13 Deși obezitatea este în mare parte legată de diateza vasculară, există o eterogenitate considerabilă a funcției arteriale între indivizii cu exces de masă grasă care poate fi relevantă pentru riscul cardiovascular. 14 Nu se cunoaște măsura în care variabilitatea inflamației depozitelor adipoase se referă la fenotipul vascular sistemic. Scopul studiului a fost de a examina asocierea dintre starea de inflamație a grăsimii umane și parametrii vasculari și metabolici la indivizii obezi.