Furtuna de citokine și perspectivele imunoterapiei cu COVID-19 Cleveland Clinic Journal of
Acest articol are o corecție. Te rog vezi:
ABSTRACT
Cunoștințele despre patobiologia SARS-CoV-2 deoarece interacționează cu apărarea imună sunt limitate. SARS-CoV-2 se răspândește prin picături care vin în contact cu membranele mucoase. COVID-19 se caracterizează prin 2 sau 3 etape: majoritatea pacienților care se recuperează prezintă 2 etape de boală începând cu o perioadă de incubație asimptomatică sau paucisimptomatică, urmată de o boală simptomatică non-severă de câteva săptămâni, care apare la aproximativ 80% dintre cei infectați. În rest, se observă o a treia fază marcată de o boală respiratorie severă, adesea însoțită de disfuncție multisistemică, coagulopatie și șoc. Această fază a bolii se caracterizează prin inflamație hipercitokinemică și este adesea denumită „furtună de citokine”. În timp ce imunopatogeneza rămâne neclară, perspectivele de a trata această fază severă a bolii cu imunoterapie evoluează, unele tratamente arătând promițătoare.
Pe măsură ce aflăm despre COVID-19, recunoaștem că există găuri deschise în cunoștințele noastre despre patobiologia SARS-CoV-2, deoarece interacționează cu apărarea noastră imună. Din punct de vedere epidemiologic, știm că majoritatea oamenilor, în special cei tineri și sănătoși, se descurcă destul de bine la apărarea de această infecție și că chiar și cei cu boli severe tind să se refacă fără sechele. Știm, de asemenea, că nu toată lumea are un curs de boală relativ benign și că factorii de risc pentru progresie sunt dominate de vârstă și comorbidități, în special de boli cardiovasculare, diabet și obezitate.
În timp ce unele dintre aceste constatări clinice par să aibă validitate facială, altele nu sunt atât de clare. De ce vârsta este un factor de risc dominant, dar pe de altă parte, de ce unii tineri, altfel aparent sănătoși, cedează infecției? Nu avem încă răspunsuri complete la aceste întrebări.
TREI ETAPE DE BOLĂ
Pentru a aborda această problemă, trebuie mai întâi să examinăm ceea ce se știe despre interacțiunea dintre agentul patogen și sistemul imunitar al gazdei. SARS-CoV-2 se răspândește prin picături care vin în contact cu membranele mucoase. Interesant este că nu toate persoanele care sunt expuse dobândesc infecția. Odată ce o persoană este infectată, boala progresează prin 2 sau 3 etape principale (Figura 1).
Trei etape ale bolii COVID-19.
Etapa 1 este o perioadă de incubație asimptomatică sau paucisimptomatică în care există un nivel ridicat de vărsare virală în căile respiratorii superioare. Implicit, această etapă marchează angajarea sistemului imunitar înnăscut ca mod inițial de apărare a gazdei.
Etapa 2 este o perioadă de boală simptomatică non-gravă, în care încărcăturile virale ating vârful la aproximativ 5 zile de la debutul simptomului. 1 În această etapă este implicată imunitatea adaptivă, permițând dezvoltarea unor răspunsuri specifice ale celulelor T și B necesare pentru a pune capăt procesului infecțios. Boala se termină în stadiul 2 la aproximativ 80% dintre persoanele infectate.
In cele din urma, etapa 3 se caracterizează prin boli respiratorii severe cu pneumo-nitis progresivă care poate duce sau nu la insuficiență respiratorie, care, în etapele sale finale, provoacă leziuni alveolare difuze. Etapa 3 este frecvent frecventată de febră progresivă, disfuncție multiorganică, hipercoagulabilitate și șoc. 2
Imunologic, SARS-CoV-2 infectează celulele care exprimă receptorul enzimei de conversie a angiotensinei 2, inclusiv celulele tractului respirator, celulele endoteliale și celulele hematopoietice probabile, inclusiv macrofagele. Cu implicarea deplină a răspunsului imunitar integrat, dezvoltarea anticorpilor neutralizanți este considerată a fi un eveniment critic în recuperare, precum și rația genică a răspunsurilor celulelor T specifice virusului, ducând în cele din urmă la clearance-ul viral. 3
Încercările de a corela etapele bolii clinice descrise mai sus cu sarcinile virale SARS-CoV-2 din secrețiile respiratorii, sânge și țesuturi au dat rezultate contradictorii. Unii pacienți cu boală avansată au încărcături virale mari, în timp ce alții nu. 4
DE CE UNI PACIENTI CONTINUĂ LA ETAPA 3?
De ce eșecul apărărilor antivirale eșuează și de ce unii pacienți trec la stadiul 3 nu este încă clar, dar încercările de a concilia aceste constatări sugerează că această progresie poate fi determinată de infecția virală în curs. În sprijinul acestei ipoteze este un studiu recent care documentează că infecția cu SARS-CoV-2 induce de fapt un răspuns scăzut cu interferon, o cale imunitară critică pentru apărarea antivirală, în același timp inducând un răspuns inflamator puternic, creând astfel o furtună perfectă de replicarea virală și inflamația nestăvilită. 5.6
Starea clinică a pacienților cu boală în stadiul 3 se caracterizează prin inflamație hipercitokinemică. Acest sindrom a fost denumit în mod variabil „furtuna de citokine”. Furtuna de cy-tokine a COVID-19 prezintă asemănări cu alte afecțiuni la care se face referire și sub această umbrelă, inclusiv limfohistiocitoza hemofagocitară primară (HLH), precum și forme secundare precum sindromul de activare a macrofagelor (MAS) și HLH secundar, care sunt adesea întâlnite în cadrul autoimunității, cancerului sau infecțiilor virale. 7.8 În COVID-19 și, spre deosebire de MAS sau HLH secundar, organul țintă primar este plămânul, ducând la un sindrom de detresă respiratorie acută. În timp ce stadiul 3 COVID-19 nu este HLH secundar sau MAS, acesta împărtășește trăsături atât clinic cât și patologic. 5