Endocrine Society Centennial Genes and Hormones in Obesity ... sau Cum obezitatea s-a întâlnit cu endocrinologia
Manuel Tena-Sempere, The Endocrine Society Centennial: Genes and Hormones in Obesity ... or How Obesity Met Endocrinology, Endocrinology, Volume 157, Issue 3, 1 March 2016, Pages 979–982, https://doi.org/10.1210/en .2016-1058
Nu există nicio îndoială că obezitatea este o boală cronică complexă, cu mai multe fațete, cu diverși factori etiologici (6), inclusiv componente genetice și endocrine (7). Cu toate acestea, dimensiunea endocrină importantă a obezității, care este acum recunoscută universal, nu a fost atât de evidentă pentru comunitatea științifică cu doar câteva decenii în urmă. Într-adevăr, pentru o lungă perioadă de timp, obezitatea a fost (doar) privită ca o problemă de comportament, în care lipsa unei voințe suficiente a făcut ca indivizii afectați să fie hiperfagi și, prin urmare, supraponderali. Ca atare, mecanismele fiziopatologice ale obezității nu au fost de mare interes pentru endocrinologi. De aceeași importanță, controlul hormonal al greutății corporale nu a fost investigat în mod activ nici de fiziologii endocrini.
Punctul de cotitură pentru legarea hormonilor și obezității a venit probabil în anii 1950 și 1960, când primele modele genetice (rozătoare) de obezitate au devenit disponibile pentru studii experimentale (8). De remarcat, aceste modele au apărut spontan în cursul strategiilor de reproducere extinse în instituții precum Laboratorul Jackson, unde s-au obținut pentru prima dată liniile ob/ob (în 1950) (9) și db/db (în 1965) (10) și Laboratorul de patologie comparativă a lui Theodore și Lois Zucker, unde trăsătura grasă (fa) a apărut spontan în tulpina 13M, care a dat naștere șobolanului Zucker (11). Acești mutanți naturali au precedat generația de rozătoare sofisticate modificate genetic cu câteva decenii, dar s-au dovedit a fi extraordinar de importante pentru dezlegarea bazei neuroendocrine a controlului greutății corporale și a obezității. Interesant este însă că cea mai mare parte a caracterizării inițiale a acestor modele a fost îndreptată spre cartografierea localizării cromozomiale a defectului genetic care duce la fenotipul obez (8) și la caracterizarea fenotipului metabolic al unora dintre mutanți (de exemplu, hiperlipemia marcată dar glicemia normală a șobolanilor Zucker) (11-13). Acestea ilustrează în continuare lipsa concentrării endocrine a cercetării obezității în acești ani inițiali.
În cele din urmă, recunoașterea fenotipurilor obeze și diabetice ale acestor modele genetice a deschis calea pentru studii endocrine interesante, care au fost inițial dominate de analiza relațiilor dintre funcționalitatea insulinei și obezitate. Acest lucru este bine ilustrat de lucrarea seminală publicată în 1972 în Endocrinologie de Lois M. Zucker și Harry N. Antoniades, care au folosit șobolanul gras Zucker pentru a evalua modificările nivelurilor și funcționalității insulinei pe parcursul dezvoltării obezității și după alimentație (dieta ) manipulare (14). După cum au afirmat autorii, „Statutul și activitatea funcțională a insulinei serice la aceste animale prezintă un mare interes, atât la adultul obez dezvoltat, cât și în raport cu etiologia obezității”. Această lucrare a concluzionat că „... gradul de obezitate ... corelat cu creșterea insulinei serice, sugerând o relație de cauzalitate, [indicând] că obezitatea precede hiperinsulinemia.” Astfel, cu mult înainte de a fi suspectat chiar substratul molecular pentru fenotipul obez al șobolanului Zucker, această lucrare seminală a subliniat dimensiunea endocrină a obezității și una dintre complicațiile sale metabolice majore, și anume rezistența la insulină (vezi Figura 1).