Eficacitatea înlocuirii hormonului de creștere asupra rezultatelor antropometrice, obezității și lipidelor la copii
Abstract
fundal
Hipopituitarismul și obezitatea sunt cauze ale morbidității majore pe tot parcursul vieții la pacienții cu hipoplazie a nervului optic (ONH). Deficitul de hormon de creștere (GHD) afectează majoritatea copiilor cu ONH, deși gradul de deficit și variabilitate a modelelor de creștere timpurie variază de la întârzierea severă timpurie la creșterea inițială normală. Nu se cunoaște utilitatea înlocuirii precoce a GH pentru îmbunătățirea rezultatelor antropometrice, a compoziției corpului și a lipidelor la pacienții cu ONH și GHD, în special la cei cu viteza inițială normală de înălțime. Acest studiu examinează efectele înlocuirii GH la o cohortă de copii cu ONH și GHD.
Metode
Studiu clinic controlat în perioada 2005-2014. Studiul a inclus 17 copii cu ONH și GHD netratat. Acelea care îndeplinesc criteriile de decelerare a creșterii au fost atribuite tratamentului cu hormon de creștere uman recombinant ( = 5) în timp ce cei cu viteză normală de înălțime au fost randomizați fie la tratament ( = 5) sau la observare, = 7). Durata studiului a fost de 3 ani. Măsurile de rezultat primare au inclus statura, greutatea, greutatea pentru statură și scorul deviației standard IMC (SDS) la finalizarea studiului.
Rezultate
Subiecții cu GH, indiferent de traiectoria creșterii intrării, au crescut mai mult în medie în statură decât martorii cu o diferență de 0,98 SDS până la sfârșitul studiului; acest efect a persistat după ajustarea pentru starea inițială de supraponderalitate. Tratamentul a avut efect asupra greutății SDS numai după ajustarea pentru starea inițială de supraponderalitate, rezultând o creștere medie cu 0,83 SDS mai mult decât martorii. Subiecții care au fost supraponderali la început au înregistrat câștiguri mai mari atât în greutate cât și în statură SDS. Tratamentul nu a avut un impact semnificativ statistic asupra greutății pentru statură sau IMC SDS. O reducere a procentului de grăsime corporală a fost observată la cei tratați, atât înainte (-6,1%), cât și după (-4,3%) ajustarea pentru starea inițială de supraponderalitate.
Concluzie
Înlocuirea precoce a GH are un efect pozitiv asupra rezultatelor staturale pe termen scurt la copiii cu ONH și GHD, chiar și la cei care prezintă o creștere liniară inițială normală. Rezultatele au fost mai puțin concludente în ceea ce privește efectele tratamentului asupra compoziției corpului și a lipidelor.
fundal
Hipoplazia nervului optic (ONH) este asociată cu manifestări endocrine și metabolice, cum ar fi dereglarea hipotalamică, hipopituitarismul și/sau obezitatea [1-3]. Deficitul hormonal de creștere (GHD) este endocrinopatia predominantă, afectând până la 70% dintre copiii cu ONH. Clasic, GHD se prezintă ca o creștere liniară lentă, dar creșterea vitezei normale în ciuda GHD este un fenomen documentat în rândul copiilor cu ONH. Presupuneri pentru acest paradoxal „creștere fără hormon de creștere (GH)” includ prezența factorilor alternativi de promovare a creșterii și obezitatea însăși, care pot afecta până la 50% dintre pacienții cu ONH [1, 4, 5]. S-a raportat că unii pacienți cu ONH cu GHD și o viteză inițială aparent normală experimentează în cele din urmă decelerarea creșterii, în jurul vârstei de 3,5 ani [6]. Ceea ce nu se știe este dacă tratamentul precoce cu GH la acești pacienți este eficient în îmbunătățirea rezultatelor înălțimii sau, în al doilea rând, în prevenirea sau atenuarea obezității sau a hiperlipidemiei, beneficii raportate să apară la adulții cu obezitate exogenă și GHD după înlocuirea GH [1, 5, 7, 8].
Centrul de Viziune al Spitalului de Copii din Los Angeles este un centru de recomandare pentru diagnosticarea și gestionarea copiilor cu ONH. Folosind registrul potențial al Centrului de pacienți cu ONH, am efectuat un studiu clinic controlat pentru a examina efectul terapiei de substituție precoce a GH asupra măsurătorilor antropometrice, compoziției corporale și profilurilor lipidice la copiii cu ONH și GHD.
Metode
Design de studiu
Analiza datelor
Principalele măsuri de rezultat au fost statura, greutatea, greutatea pentru statură și IMC SDS. Ipotezele studiului au fost că, până la sfârșitul studiului de trei ani, media SDS pentru statură ar fi mai mare și greutatea, greutatea pentru statură și IMC SDS ar fi mai mici pentru subiecții din grupul de înlocuire GH comparativ cu martorul grup.
Modele de regresie liniară au fost construite pentru a analiza rezultatele în funcție de atribuțiile inițiale ale grupului de tratament (înlocuirea GH contra control) indiferent de starea tratamentului la finalizare. Grupul de înlocuire a GH a fost format din subiecți atribuiți și randomizați la GH; colapsul a fost considerat adecvat după ce analiza de sensibilitate a demonstrat rezultate similare în fiecare dintre cele două grupuri separat. Analiza de regresie liniară a folosit metoda ecuației de estimare generalizată pentru a determina efectul mediu al terapiei de substituție GH asupra staturii, greutății, greutății pentru statură și IMC SDS cu estimarea varianței bazate pe model [12]. Pentru a ține cont de dependența subiectului de măsurarea repetată, a fost specificată o matrice de corelație de lucru schimbabilă [13]. Prezența decelerării creșterii (descrisă în secțiunea anterioară) la momentul inițial sau în orice moment în timpul urmăririi a fost inclusă ca o covariabilă pentru a controla potențialul prejudecată a tratamentului, permițând subiecților încrucișați să fie analizați prin atribuirea inițială a grupului, într-o intenție- maniera de a trata. Coeficienții de regresie [creștere sau scădere (-)], interpretați ca răspunsul mediu la tratament comparativ cu lipsa tratamentului (control), sunt prezentați cu erori standard (± SE) și interval de încredere de 95% (IC 95%).
Compoziția corpului și nivelurile de lipide au fost rezultatele secundare ale eficacității terapiei de substituție GH. Pentru compoziția corpului, analiza a evaluat dacă procentul de grăsime corporală pe baza impedanței bioelectrice a scăzut ca răspuns la înlocuirea GH. Analiza compoziției corpului a folosit metoda generală a ecuației de estimare așa cum a fost descris anterior. Nivelurile de lipide au fost examinate pentru categoric (normal contra anormale) modificări: creșterea HDL și scăderea colesterolului total și LDL și a trigliceridelor.
Pentru a examina influența stării de bază a supraponderabilității asupra eficacității înlocuirii GH, estimările de regresie au fost ajustate pentru statutul subiectului ca supraponderal, subponderal sau normal. În conformitate cu diagramele de creștere 2000 Centers for Disease Control, supraponderalitatea a fost definită ca: greutate-pentru-statură peste percentila 95 pentru subiecții cu vârsta sub 24 de luni sau un IMC mai mare decât percentila 85 pentru subiecții cu vârsta de 24 de luni și peste [ 14]; și subponderal ca greutate pentru statură sau IMC sub percentila a 5-a.
Analizele au fost efectuate cu Stata 11.0 SE (College Station, Texas). Datele studiului sunt prezentate folosind statistici descriptive; proporții pentru date categorice și mediană (interval intercuartil; IQR) pentru date continue. Estimările de regresie sunt prezentate ca neajustate și ajustate (pentru starea greutății de bază).