Eficacitatea Dasatinib la un pacient cu LMC în criza explozivă cu mutație F317L Un raport de caz și

Informații despre articol

[e-mail protejat] ACADEMIC EDITOR: Karen Pulford, editor șef REVISARE PEER: Patru evaluatori au contribuit la raportul de evaluare inter pares. Rapoartele revizorilor au însumat 1.073 de cuvinte, excluzând orice comentarii confidențiale adresate editorului academic. FINANȚARE: Autorii nu dezvăluie surse de finanțare. INTERESE CONCURENTE: Autorii nu dezvăluie niciun potențial conflict de interese. Toate deciziile editoriale luate de un editor academic independent. La depunere, manuscrisul a fost supus scanării anti-plagiat. Înainte de publicare, toți autorii au dat o confirmare semnată a acordului publicării articolelor și a respectării tuturor cerințelor etice și legale aplicabile, inclusiv acuratețea informațiilor despre autor și contribuabil, divulgarea intereselor concurente și a surselor de finanțare, conformitatea cu cerințele etice referitoare la om și animale participanții la studiu și respectarea oricăror cerințe privind drepturile de autor ale terților. Acest jurnal este membru al Comitetului pentru etica publicațiilor (COPE). Publicat de Libertas Academica. Aflați mai multe despre acest jurnal.

eficacitatea

Abstract

fundal

În prezent sunt peste 90 de persoane cunoscute BCR-ABL mutații genetice care sunt capabile să provoace rezistență la TKI. 13 Sunt rar întâlnite la pacienții nou diagnosticați, dar incidența lor crește în primul an de tratament cu imatinib, ajungând la 30% -90% în cazurile de rezistență secundară. 14 S-a demonstrat frecvent că incidența mutațiilor este diferită în diferite faze ale LMC, variind de la 25% până la 30% dintre pacienții cu fază cronică precoce (LMC-CP) până la 70% –80% din criza blastică (LMC-BC) ) pacienți. în plus, BCR-ABL mutațiile sunt mai frecvent detectate în cazurile cu rezistență dobândită decât în ​​cazurile cu rezistență primară. 14–16

Introducerea TKI-urilor de a doua generație, cum ar fi nilotinib și dasatinib, nu a rezolvat problema complet. Cu toate acestea, spectrul mutațiilor care pot provoca rezistență la TKI de a doua generație este considerabil mai mic decât cel pentru imatinib. 15.17 Trebuie remarcat faptul că a BCR-ABL clona celulară mutantă rezistentă la tratamentul cu unul dintre medicamente poate fi sensibilă la cealaltă. 14

Doar mutația T315I provoacă eșecul complet al tratamentului cu TKI din prima și a doua generație. Recent, au fost dezvoltate TKI din a treia generație pentru a depăși efectul inhibitor al acestei mutații. 18 Administrația pentru alimente și medicamente a aprobat acest medicament în 2012, dar aplicarea clinică este limitată din cauza toxicității și a prețului extrem de ridicat. Astfel, includerea altor modalități de tratament, cum ar fi transplantul de celule stem alogene (allo-SCT), este necesară la pacienți. 19–21

Deși după introducerea TKI, rolul terapiei cu allo-SCT pentru pacienții cu LMC a scăzut semnificativ, în prezent este încă o opțiune de tratament curativ pentru pacienții cu LMC-BC. 22 Rezistența la tratamentul TKI și detectarea mutațiilor, în special a mutației T315I, sunt indicații comune pentru allo-SCT. Mai mult, experții recomandă continuarea tratamentului TKI după allo-SCT ca terapie de consolidare. 22 De asemenea, ITK-urile au arătat efecte promițătoare la pacienții cu recidivă după transplant. 23–25

Prezentarea cazului

Un bărbat în vârstă de 23 de ani a fost diagnosticat cu LMC-CP (scor scăzut Sokal, 0,6) în aprilie 2009. Consimțământul informat scris a fost obținut de la pacient în conformitate cu Declarația de la Helsinki și orientările etice ale instituției noastre. Testele de laborator de rutină au relevat leucocitoză (30/nL) și trombocitopenie (40/nL). Analizele genetice citogenetice și moleculare au dezvoltat prezența unei translocații t (9; 22) (q34; q11) (Fig. 1) și himerică BCR-ABL transcripții ARNm.

Figura 1 Translocația t (9; 22) (q34; q11) în măduva osoasă la diagnostic. Anomalia cariotipului a fost dezvăluită prin analiza citogenetică utilizând tehnica standard de bandă G: 46, XY, t (9; 22) (q34; q11). T (9; 22) (q34; q11) a fost găsit în 20 de metafaze la diagnostic. Doi cromozomi markeri sunt indicați prin săgeată: der9q și Ph ’. Der indică derivați, Ph ’indică cromozomul Philadelphia, 22q-.

Din mai până în iunie 2009, pacientul a primit terapie citotoxică cu hidroxiuree. Din iunie 2009, a fost tratat cu imatinib (400 mg pe zi). Patru săptămâni mai târziu, s-a obținut un răspuns hematologic complet (CHR). Două luni mai târziu, s-a realizat răspunsul citogenetic complet (CCyR).

În decembrie 2009, la șase luni de la inițierea terapiei cu imatinib, investigațiile de rutină de laborator au relevat leucocitoză (20,3/nL) cu 65% din celulele blastice pe frotiu periferic și 81% din celulele blastice din măduva osoasă. Imunofenotiparea și analiza citochimică au corespuns crizei de explozie cu fenotip mixt nediferențiat. Folosind analiza citogenetică, translocația t (9; 22) (q34; q11) fără anomalii cromozomiale suplimentare a fost găsită în 90% din mitoză, iar cariotipul normal a fost determinat în 10% din metafaze. Utilizarea secvențierii Sanger pentru analiza mutațională a BCR-ABL, a fost detectată mutația F317L. Din decembrie 2009 până în ianuarie 2010, pacientul a fost tratat cu dasatinib (140 mg pe zi) și hidroxiuree (2-3 g pe zi). Din ianuarie 2010, pacientul a primit zilnic 140 mg dasatinib sub formă de monoterapie. După acest tratament, pacientul a atins din nou un CHR.