Efectele dietei și simvastatinei asupra compoziției acizilor grași la bărbații hipercolesterolemici

De la Laboratorul pentru Cercetarea Populației, Departamentul de Sănătate și Capacitate Funcțională (A.J. J.M.), Institutul Național de Sănătate Publică din Finlanda, Turku; Departamentul de cercetare (A.V.), instituția de asigurări sociale, Turku; Departamentul de Medicină (T.R.), Universitatea din Turku; și Departamentul de farmacologie și toxicologie (R.H.), Universitatea din Kuopio, Finlanda.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Obiectiv- Să exploreze efectele separate și combinate ale simvastatinei și ale unei diete cu conținut scăzut de saturați, bogată în acid α-linolenic asupra acizilor grași serici.

Metode și rezultate— 120 de bărbați hipercolesterolemici au fost alocați aleatoriu la o dietă obișnuită sau la un grup de tratament dietetic și au primit, în ordine aleatorie, simvastatină 20 mg/zi sau placebo, fiecare timp de 12 săptămâni, într-un mod dublu-orb. Tratamentul dietetic a scăzut proporțiile din totalul acizilor grași ai acidului palmitic (C16: 0) cu 3,3% 1 În prevenirea secundară a bolilor coronariene, studiile dietetice caracterizate printr-un aport scăzut de grăsimi saturate, 2,3 un aport crescut de acizi grași omega-3 de origine marină 4 sau de origine vegetală, 2,3 și un aport ridicat de fructe proaspete și legumele, leguminoasele și cerealele 2,3 au raportat o reducere similară a morbidității sau mortalității cardiovasculare, așa cum s-a observat prin tratamentul de scădere a colesterolului cu statine. 2-8 În plus față de scăderea concentrațiilor serice de lipide, o parte din efectele statinelor și majoritatea efectelor unei diete modificate de tip mediteranean pot fi mediate de factori asociați cu agregarea plachetelor, hemostaza, fibrinoliza, funcția endotelială și înclinația aritmie. 9.10

Mecanismele din spatele acțiunilor pleiotropice ale statinelor sunt în mare parte ascunse. Cu toate acestea, prin inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) -coenzima A (CoA) reductază, enzima cheie a căii de sinteză a colesterolului care provine din acetil-CoA, statinele pot crește disponibilitatea acetil-CoA pentru alte căi metabolice cum ar fi sinteza acizilor grași prin malonil-CoA sau oxidarea acetil-CoA în ciclul Krebs. Acizii grași pot afecta funcțiile vasculare în sine sau pot servi ca precursori ai mediatorilor activi. Acizii grași cu lanț lung, în special cei din clasa omega-3, par să aibă efecte benefice asupra funcției endoteliale vasculare. 11 O cascadă de reacții induse de enzimele elongază și desaturază transformă acizii grași cu lanț scurt în cei cu lanț lung, dintre care unii, cum ar fi acidul dihomo-γ-linolenic, acidul arahidonic și acidul eicosapentaenoic, sunt precursori ai eicosanoidelor cu vasoactiv puternic efecte anti-/protrombotice, anti-/proinflamatorii și, eventual, anti-/proaterogene.

Studiile folosind animale experimentale și linii celulare cultivate sugerează că simvastatina crește formarea acizilor grași polinesaturați cu lanț lung. 12-14 Există doar informații limitate cu privire la efectele statinelor asupra metabolismului seric al acizilor grași la om. 15 Scopul acestui studiu a fost de a caracteriza efectele separate și combinate asupra compoziției serice a acizilor grași ai simvastatinei, un inhibitor al HMG-CoA reductazei și al unei diete sărace în acizi grași saturați și îmbogățită în acizi grași mononesaturați și polinesaturați (PUFA), în special acidul α-linolenic, cerealele, fructele, fructele de pădure și legumele.

Metode

Subiecte și proiectarea studiilor

Bărbați hipercolesterolemici netratați anterior (n = 120), cu vârsta cuprinsă între 35 și 64 de ani, cu concentrație plasmatică de colesterol între 232 și 309 mg/dL (6,0 și 8,0 mmol/L) și concentrație plasmatică de trigliceride ≤266 mg/dL mmol/L) au fost incluse în studiu, al cărui design a fost raportat anterior. 1

La sfârșitul perioadei deschise de placebo de 4 până la 6 săptămâni, participanții au fost repartizați aleatoriu la o dietă obișnuită sau la un grup de tratament dietetic (Figura 1). În ambele grupuri, a fost efectuată o a doua randomizare și subiecții au primit simvastatină 20 mg/zi și un placebo potrivit timp de 12 săptămâni într-un mod dublu-orb, încrucișat. Nu a fost inclusă o perioadă de spălare, deoarece nu a fost observată nicio perioadă sau efect de reportare într-un studiu pilot precedent la 20 de bărbați. Mărimea eșantionului a fost calculată cu presupunerea că o diferență de 15 mg/dl (0,4 mmol/L) în variabilele primare de rezultat (colesterol și colesterol LDL) poate fi detectată cu 80% putere și 5% eroare de tip I cu 88 de subiecți, o creștere cu 10% a proporției din totalul acizilor grași de acid arahidonic poate fi detectată cu o dimensiune a eșantionului de 112 subiecți și o creștere cu 10% a formării acizilor grași cu lanț lung (C20-22) cu o dimensiune a eșantionului de 117 subiecți.

figura 1. Proiectare de încercare.

Studiul a fost realizat după ultima revizuire a Declarației de la Helsinki și a fost aprobat de comitetul de etică corespunzător.

Măsurători și analize

S-a înregistrat dietă și s-au prelevat probe de sânge la jeun timp de 12 ore înainte de randomizare la sfârșitul perioadei de intrare placebo (linia de bază) și la sfârșitul celor 2 perioade de tratament medicamentos de 12 săptămâni. Toate măsurătorile și analizele au fost efectuate orbite de alocarea tratamentului subiectului. Probele de ser au fost congelate și depozitate la -70 ° C până la testare. Eșantioanele de bază și de urmărire au fost întotdeauna analizate într-o singură analiză. Dieta a fost monitorizată prin înregistrări alimentare de 7 zile, folosind măsuri de uz casnic. Înregistrările au fost analizate prin intermediul software-ului Nutrica pentru calcularea alimentelor și a nutrienților și a bazelor de date privind compoziția nutritivă a alimentelor finlandeze. 16 Concentrațiile serice de colesterol au fost determinate prin metode enzimatice (Merck Diagnostica, Darmstadt, Germania).