Dovezi care sugerează că măsurile de prevenire a obezității pot îmbunătăți utilizarea rezultatelor cancerului de prostată
1 Programul oncologic de radiații Harvard, Școala medicală Harvard, 75 Francis Street, L2, Boston, MA 02115, SUA
2 Departamentul de Statistică, Universitatea din Connecticut, 215 Glenbrook Road, U-4120, Storrs, CT 06269, SUA
3 Departamentul de Oncologie a Radiațiilor, Institutul Cancerului Dana-Farber și Spitalul Brigham și pentru Femei, 75 Francis Street, L2, Boston, MA 02115, SUA
Abstract
Scop. Creșterea indicelui de masă corporală (IMC) este asociată cu un cancer de prostată cu risc mai mare (PC) la prezentare. Nu se cunoaște dacă creșterea IMC determină, de asemenea, o terapie mai rapidă de supresie a androgenilor (SAST). Materiale și metode. Între 1995 și 2001, 206 bărbați cu PC cu risc nefavorabil au fost tratați cu radioterapie (RT) sau RT și șase luni de terapie de supresie a androgenilor într-un studiu controlat randomizat (RCT). 108 eșec PSA susținut; 51 au primit sAST pentru PSA care se apropia de 10 ng/ml; 49 cu datele IMC au cuprins cohorta de studiu. O analiză de regresie Cox multivariabilă a identificat factori de pretratare asociați cu primirea sAST anterioară. Rezultate. Creșterea IMC a determinat sAST mai devreme (ani median: 3,7 pentru supraponderali/obezi, 6,9 pentru greutatea normală; raportul de risc ajustat (AHR): 1,11; IC 95%: 1,04, 1,18;
) la fel ca PC cu risc crescut față de alte riscuri (mediană: 3,2 față de 5,2 ani; AHR: 2,01; IC 95%: 1,05, 3,83;
). Creșterea timpului median până la sAST a fost observată la bărbații supraponderali/obezi cu PC cu risc crescut față de altul și la bărbații cu greutate normală cu orice PC cu risc de 2,3, 4,6 și respectiv 6,9 ani
pentru tendință). Concluzie. Creșterea IMC a fost asociată cu sAST anterioară. Un RCT care evaluează dacă reducerea IMC întârzie sau elimină nevoia de sAST este justificat.
1. Introducere
Cancerul de prostată (PC) este cel mai frecvent diagnosticat cancer la bărbați și a doua cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la bărbați după cancerul pulmonar [1]. Prevalența obezității în populația SUA este în creștere și este legată de creșterea mortalității globale [2, 3]. Indicele mai mare de masă corporală (IMC) a fost demonstrat în mai multe studii la bărbați cu PC asociate cu mortalitate crescută specifică PC [4, 5], risc crescut de eșec al PSA după prostatectomie radicală [6, 7] sau radioterapie cu fascicul extern RT) [8, 9], boală cu risc mai mare la prezentare [10-12] și probabilitate mai mare de boală rezistentă la castrat sau metastaze după terapia de supresie a androgenilor (AST) [13], după ajustarea pentru factorii de risc cunoscuți.
Explicațiile posibile pentru motivul creșterii IMC ar putea promova o boală mai agresivă [14] includ hiperinsulinemia indusă de dietă care duce la creșterea tumorii [5, 15, 16], creșterea estradiolului și concentrații serice scăzute de testosteron la bărbații obezi care produc PC mai agresiv, independent de testosteron astfel de tipuri de cancer ar fi apărut într-un mediu în care testosteronul era scăzut [17, 18], inflamația subclinică cronică [19] sau polimorfismele funcționale cu nucleotide unice [20].
Până în prezent, nu a fost efectuată o evaluare prospectivă în contextul unui studiu controlat randomizat (RCT) care să investigheze dacă există o relație între IMC la randomizare și timpul de salvare a AST (sAST), după RT cu sau fără șase luni de AST pentru bărbații cu PC localizat cu risc intermediar sau ridicat în care sAST a fost administrat dacă PSA s-a apropiat de un nivel prespecificat. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a examina efectul IMC pretratamentului asupra timpului până la sAST, ajustarea pentru factorii de prognostic PC cunoscuți, vârsta la eșecul PSA, comorbiditatea utilizând metrica de evaluare a comorbidității adulților- (ACE-) 27, [21] și tratament inițial în cadrul unui ECR în care pacienții cu PC defavorizat localizat și local avansat au fost tratați cu RT sau RT și șase luni de AST.
2. Materiale și metode
2.1. Populația și tratamentul pacienților
Între 7 decembrie 1995 și 27 decembrie 2001, 206 bărbați au fost înrolați la un RCT comparând impactul asupra supraviețuirii globale a tratamentului cu RT cu sau fără șase luni de AST. Detalii despre proiectarea studiului și criteriile de includere au fost raportate anterior [22]. În timp ce studiul de cohortă a constat în principal din bărbați cu boală cu risc mediu și NCCN, bărbații cu boală cu risc scăzut au fost incluși dacă au avut dovezi asupra unui studiu de imagistică prin rezonanță magnetică endorectală a invaziei veziculelor seminale sau a extensiei extracapsulare (boala T3). Din 206 de bărbați, 108 au suferit un eșec al PSA (determinat de trei creșteri consecutive ale PSA serice peste nadir) și 51 dintre aceștia au primit sAST. Dintre cei 51 de pacienți, la prezentare, doi pacienți nu aveau date inițiale despre IMC. Prin urmare, cohorta de studiu a constat din restul de 49 de bărbați. sAST a fost administrat în perioada 31 octombrie 1996 și 9 februarie 2011 și a constat dintr-un agonist LHRH pe tot parcursul vieții cu sau fără antiandrogen (
) sau orhiectomie bilaterală (
). Eșecul clinic sau biochimic după SAST a fost gestionat cu o manipulare suplimentară a hormonilor înainte de chimioterapia sistemică. Acest studiu a fost aprobat de Dana Farber/Harvard Cancer Center Institutional Review Board.
2.2. Urmărirea și determinarea cauzei decesului
După încheierea tratamentului, bărbații au fost urmăriți la fiecare trei luni în primii doi ani, la fiecare șase luni în următorii trei ani și anual după aceea. La fiecare urmărire s-a obținut un PSA seric și s-a efectuat un examen rectal digital. sAST a fost administrat conform protocolului când și dacă nivelul PSA s-a apropiat de 10 ng/ml. Pentru a fi considerat că a murit din cauza PC, un pacient a avut nevoie de documentație radiografică a bolii metastatice și a experimentat o creștere a PSA în ciuda tratamentului cu sAST, manevre hormonale secundare și chimioterapie sistemică.
2.3. Metode statistice
2.3.1. Descrierea cohortei de studiu
Statisticile descriptive au fost folosite pentru a crea tabelul 1, care conține distribuția la randomizare a caracteristicilor clinice ale pacienților care au fost supuși sAST. PSA mediană (IQR) măsurată cel mai atent înainte de primirea sAST a fost de 9,7 ng/ml (7,6, 12,1).