Dieta cetogenică eucalorică foarte scăzută în carbohidrați în tratamentul acromegaliei; NEJM
Editorului:
Acromegalia este cauzată de o tumoare hipofizară care secretă hormonul de creștere, iar semnele sale se leagă de sinteza crescută a hormonului de creștere dependent de insulina hepatică, asemănătoare factorului de creștere I (IGF-I). 1 O dietă ketogenică cu conținut scăzut de carbohidrați eucalorici (2 și reduce sinteza IGF-I. 3,4 Liganzii receptorilor de somatostatină reduc secreția de hormon de creștere hipofizară, rezultând normalizarea IGF-I la aproximativ 50% dintre pacienți. 5 Am emis ipoteza că la pacienți cu acromegalie, o dietă ketogenică cu conținut scăzut de carbohidrați eucaloric ar exercita normalizarea IGF-I indusă de insulină fără creșterea nedorită a hormonului de creștere, având în vedere că terapia cu ligand a receptorului somatostatinei care inhibă hormonul de creștere.
Am efectuat un studiu de dovadă a conceptului care a implicat 11 pacienți (dintre care 6 au fost femei) pentru a investiga dacă o dietă ketogenică eucalorică cu conținut scăzut de carbohidrați de 2 săptămâni (35 g carbohidrați, aproximativ 155 g grăsimi și aproximativ 115 g de proteine pe zi) ca tratament adjuvant pentru liganzii receptorilor de somatostatină de primă generație ar reduce concentrațiile de IGF-I la pacienții cu acromegalie necontrolată (numărul de înregistrare al studiilor din Olanda, NL7093). Detalii despre proiectarea studiului sunt furnizate în protocol, disponibil împreună cu textul complet al acestei scrisori la NEJM.org.
figura 1.
Toți pacienții au urmat o dietă ketogenică eucalorică cu conținut scăzut de carbohidrați (35 g de carbohidrați, aproximativ 155 g de grăsimi și aproximativ 115 g de proteine pe zi) ca adjuvant la terapia cu ligand de primă generație a receptorilor de somatostatină. Panourile A și B arată modificările concentrațiilor factorului de creștere I (IGF-I) asemănător insulinei și, respectiv, al hormonului de creștere la toți cei 11 pacienți. Panoul C arată modificările concentrațiilor IGF-I la cei 6 pacienți care au continuat o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați (80 g carbohidrați pe zi) pentru o mediană de 3,0 luni. Linia punctată din fiecare panou indică valoarea normală. ULN denotă limita superioară a intervalului normal.
În timpul dietei, aportul mediu de carbohidrați (± SD) al pacienților a scăzut de la 194,4 ± 143,1 g pe zi la 32,6 ± 14,7 g pe zi. Concentrația mediană de IGF-I a scăzut semnificativ, de la 1,10 ori limita superioară a intervalului normal (interval interquartil, 1,02 la 1,25) la 0,83 ori limita superioară a intervalului normal (interval interquartil, 0,62 până la 0,91) (P = 0,01) și normalizat la toți pacienții cu excepția unui singur (Figura 1A). Nu a existat o creștere concomitentă a concentrației hormonului de creștere [mediană, 2,0 μg pe litru [interval interquartil, 0,7 până la 3,6] înainte de dietă față de 1,9 μg pe litru [interval interquartil, 0,4 până la 3,7] după dietă; P = 1,00 ) (Figura 1B). Pacientul care nu a avut o concentrație normală de IGF-I după dietă a avut o scădere substanțială a concentrației hormonului de creștere și a prezentat cel mai înalt grad de rezistență la insulină. În general, nivelul de hemoglobină glicată a scăzut ușor (de la 39,8 ± 5,2 la 38,6 ± 4,4 mmol per mol; diferență medie, -1,2 mmol per mol; interval de încredere de 95%, -2,1 până la -0,3). Deși dieta a fost eucalorică, greutatea corporală medie a scăzut cu aproximativ 1 kg. Asocierea pierderii în greutate și a modificărilor concentrațiilor IGF-I nu a fost semnificativă (coeficientul Spearman, -0,24).