Creșterea ratei de sinteză a fibrinogenului ca bază pentru nivelurile sale plasmatice crescute la femeile obeze
Programe de cercetare Nemours și
Programe de cercetare Nemours și
Divizia de endocrinologie, Departamentul de cercetare, Clinica pentru copii Nemours, Jacksonville, Florida 32207
Abstract
obezitatea cauzează și/sau agravează multe probleme de sănătate, atât independent, cât și în asociere cu alte boli. În special, sa raportat că este asociat cu dezvoltarea bolilor cardiovasculare (BCV) (11, 12, 23, 30). Se crede că factorii care predispun indivizii la BCV se dezvoltă în timpul copilăriei (4, 5). Pe lângă faptul că este o proteină reactantă în fază acută, fibrinogenul joacă un rol important în promovarea aterogenezei și a trombogenezei. Studii recente au demonstrat că concentrația plasmatică crescută de fibrinogen este un factor de risc independent pentru BCV (8, 22,24, 40). Concentrațiile plasmatice de fibrinogen au fost chiar mai puternic asociate cu moartea cardiovasculară decât colesterolul plasmatic (29). Mai multe studii anterioare au arătat în mod clar concentrații plasmatice de fibrinogen în diabetul necontrolat, bolile vasculare și obezitatea (11, 30); cu toate acestea, mecanismele care reglează nivelurile de fibrinogen plasmatic in vivo în aceste condiții sunt slab înțelese.
Există mai multe căi prin care creșterea acută sau cronică a nivelurilor de fibrinogen poate duce la evenimente aterosclerotice și cardiovasculare. Acestea includ infiltrarea peretelui vasului de către fibrinogen, efecte reologice datorate creșterii vâscozității sângelui, creșterea agregării plachetare și a formării trombului și creșterea formării fibrinei. Într-o meta-analiză recentă (13), o serie de factori precum fumatul țigării, echilibrul energetic pozitiv, diabetul zaharat, obezitatea, sarcina, aportul ridicat de grăsimi din dietă, creșterea vârstei, menopauză, inflamație, trombină și leziuni vasculare au fost toate identificat pentru a afecta concentrațiile plasmatice de fibrinogen. Determinanții genetici și de mediu sunt alți factori importanți care contribuie la modificările concentrațiilor plasmatice ale fibrinogenului (22,35). Concentrația fibrinogenului plasmatic reprezintă un dezechilibru între producția (sinteza) și rata de eliminare (descompunere) a acestei proteine. Deși în prezent nu există o metodă viabilă pentru măsurarea defalcării fibrinogenului la om, capacitatea de a măsura modificările ratei de sinteză a acestei proteine ar putea oferi o perspectivă asupra mecanismelor care reglementează acest factor de risc pentru BCV.
Materiale
l - [1-13 C] leucina [99% exces de atom la sută (APE)] a fost cumpărată de la Cambridge Isotope Laboratories. O mulțime de izotopi stabili achiziționați au fost testați pentru puritate chimică, izotopică și optică prin cromatografie de gaze-spectrometrie de masă (GC-MS). Soluțiile de izotopi sterili și fără bacterii au fost trecute printr-un filtru de 0,22 μm și depozitate în recipiente sterile, sigilate de 30 kg/m2) și șase infecții sănătoase cu control slab pentru adolescente (vârstă> 15 ani -1 -1 h -1) de l - [1-13 C] leucina timp de 4 ore, s-au recoltat probe de sânge și respirație la fiecare 20 de minute de la 180 de minute în continuare.
Tabelul 1. Caracteristici fizice și clinice