Acid uric, hiperuricemie și gută

Se estimează că peste opt milioane de oameni din SUA, aproape 4% din populație, suferă de gută. Boala cauzează adesea dureri severe și dizabilități fizice.

Guta este asociată cu niveluri crescute de acid uric în sânge, numite hiperuricemie.

Acidul uric este o substanță biochimică cu care corpul trebuie să se ocupe de-a lungul vieții noastre. Este un produs final al metabolismului compușilor numiți purine.

Purinele sunt abundente în natură. Ele se găsesc în fiecare organism viu, de la viruși la ființe umane. Purinele sunt una dintre cele două familii de molecule care conțin azot numite baze azotate; cealaltă se numește pirimidine. Bazele azotate sunt utilizate pentru a construi materialul genetic în fiecare organism viu și sunt o parte esențială a acidului dezoxiribonucleic (ADN).

Majoritatea speciilor de mamifere pot folosi o enzimă numită urat oxidază pentru a transforma acidul uric în alantoină, un produs foarte solubil care este ușor excretat în urină. Prin urmare, aceste animale au niveluri foarte scăzute de acid uric în sânge și, prin urmare, nu dezvoltă gută.

Prin contrast, deoarece oamenii nu posedă oxidic urazic, acidul uric este produsul final al metabolismului purinic. Astfel, există riscul acumulării de acid uric cu hiperuricemie ulterioară și risc crescut de gută.

Forma ionizată a acidului uric, uratul, este prezentă în sânge; aproximativ 98% există ca urat monosodic.

Producția și eliminarea acidului uric

Ficatul este principalul loc de producere a acidului uric la om. Producția este rezultatul descompunerii purinelor dietetice și a compușilor purinici produși de organism.

Generarea acidului uric implică descompunerea mononucleotidelor purinice în baze purinice, guanină și hipoxantină. Acestea sunt apoi metabolizate în xantină. Pasul final este oxidarea xantinei pentru a produce acid uric. Această etapă este catalizată de o enzimă numită xantină oxidază.

Deoarece acidul uric este produsul final al descompunerii purinelor la om, nu mai este posibil un metabolism suplimentar. Pentru a evita acumularea de urat în organism, acesta trebuie excretat. Calea principală pentru excreție este prin intestin și rinichi.

Bacteriile din intestin pot degrada acidul uric. Acest proces, numit uricoliză intestinală, este responsabil pentru aproximativ o treime din eliminarea uratului. Foarte puțin urat se găsește în scaune, sugerând că acidul uric este aproape complet degradat de bacteriile intestinale.

Mai mult de 70% din urat este excretat prin rinichi (1)

Manipularea rinichilor de acid uric este un proces complicat. Clonarea moleculară recentă și studiile de asociere la nivel de genom au identificat o serie de transportatori de urate care oferă o nouă perspectivă critică asupra mecanismelor moleculare ale transportului de urat. URAT1, GLUT9, ABCG2, NPT1 și NPT4 sunt exemple de transportatori de urate implicați în reabsorbția și secreția uratului prin rinichi (2).

Excreția de urat este sporită la femeile aflate la vârsta fertilă datorită efectelor compușilor estrogeni. Prin urmare, bărbații au de obicei o cantitate mult mai mare de acid uric decât femeile.

Gama de referință a acidului uric

Concentrațiile serice de urat la majoritatea copiilor variază de la 3-4 mg/dL (178-238 µmol/L). În timpul pubertății masculine, nivelurile încep să crească. Nivelul femeilor rămâne scăzut până la menopauză.

Bărbații adulți au un nivel mediu de urat seric de 6,8 mg/dL (404 µmol/L), iar femeile aflate în premenopauză au valori medii ale uratului seric de 6 mg/dL (357 µmol/L). Valorile pentru femei cresc după menopauză și se apropie de cele ale bărbaților. De-a lungul maturității, concentrațiile cresc constant și pot varia în funcție de înălțime, tensiunea arterială, greutatea corporală, funcția renală și consumul de alcool.

Dacă mg/dL este unitatea utilizată ca în SUA, domeniul de referință pentru acidul uric este

1,9-7,5 mg/dL pentru femei

2,5 până la 8 mg/dL pentru bărbați.

Dacă olmol/L este unitatea utilizată ca în Australia, Canada și Europa, domeniul de referință pentru acidul uric este

113 - 446 µmol/l pentru femei

149 - 476 µmol/l pentru bărbați.

Cu toate acestea, valorile pot varia în funcție de laboratorul care efectuează testarea.

Hiperuricemie

Hiperuricemia este un cuvânt folosit pentru a descrie niveluri crescute de acid uric în sânge. Deși nu există o definiție universal acceptată a hiperuricemiei, este adesea considerată prezentă dacă nivelurile de acid uric sunt peste 6,8 mg/dL (404 µmol/l), care este limita aproximativă a solubilității uratului.

Scăderea excreției de acid uric prin rinichi este responsabilă de aproximativ 85-90 la sută din hiperuricemie. Restul de 10-15 la sută se datorează supraproducției de acid uric.

Nivelurile cronice crescute de acid uric predispun la unii indivizi să dezvolte artrită gută, pietre la rinichi și boli renale de acid uric. Cu toate acestea, multe persoane cu hiperuricemie sunt asimptomatice.

Hiperuricemia asimptomatică este o etapă în care nivelul uratului seric este crescut, dar simptomele de gută nu sunt prezente.

Guta este un termen folosit pentru a descrie tabloul clinic asociat cu depunerea cristalelor de urat în diferite compartimente ale corpului. Prin urmare, guta poate fi privită ca o boală a depunerii cristalelor de urat monosodic. Se reflectă prin concentrații ridicate de urat în sânge, care depășesc de obicei 6,8 mg/dL (404 µmol/l).

Guta are un efect substanțial asupra funcției fizice, productivității, calității vieții și costurilor de îngrijire a sănătății. Guta necontrolată este asociată cu utilizarea semnificativă a serviciilor de îngrijire de urgență.

Femeile sunt mai puțin susceptibile de a avea gută decât bărbații, dar în anii postmenopauzei, diferența de gen în incidența bolii scade. În comparație cu albii și/sau minoritățile etnice, în special negrii, au o prevalență mai mare a gutei (3).

Deși hiperuricemia este condiția care stă la baza dezvoltării gutei, mulți indivizi cu hiperuricemie nu prezintă niciodată simptome ale depunerii cristalelor de urat. Deci, deși hiperuricemia este un factor predispozant necesar pentru gută, majoritatea pacienților hiperuricemici nu dezvoltă niciodată gută (4,5).

Cele mai frecvente afecțiuni asociate hiperuricemiei sunt:

• atacuri recurente de artrită gută acută (inflamație articulară), denumită de obicei gută acută
• depunerea tofilor în țesuturile moi (guta topacee)
• boala renala
• pietre la rinichi cu acid uric

În afară de sexul și etnia masculină, factorii de risc pentru gută includ obezitatea, dietele bogate în carne și conținut de fructe de mare, băuturi care conțin alcool, băuturi răcoritoare și sucuri de fructe bogate în conținut de fructoză sau zaharoză, hipertensiune arterială, tiazidă sau utilizare diuretică în buclă și boli renale cronice.

Artrita guta acuta (Guta acuta)

Manifestarea primară a gutei este o artrită extrem de dureroasă numită de obicei guta acută. De obicei, afectează o singură articulație (monoartrită), dar uneori poate implica multe articulații (poliartrită) în același timp. Atacurile durează de obicei o perioadă limitată, dar sunt de obicei înlocuite cu intervale de libertate de toate simptomele.

---