Tiosulfat de sodiu topic A Tratament pentru calcificări în tumorile familiale hiperfosfatemice

Jérémy Jost, Claire Bahans, Marie Courbebaisse, Tu-Anh Tran, Agnès Linglart, Karelle Benistan, Anne Lienhardt, Hadile Mutar, Elodie Pfender, Voa Ratsimbazafy, Vincent Guigonis, Thiosulfate de sodiu topic: un tratament pentru calcificarea calcificării? Journal of Clinical Endocrin & Metabolism, volumul 101, numărul 7, 1 iulie 2016, paginile 2810–2815, https://doi.org/10.1210/jc.2016-1087

sodiu

Calcinozele tumorale familiale hiperfosfatemice (HFTC) și sindromul de hiperfosfatemie hiperostoză (HHS) sunt boli rare caracterizate prin hiperfosfatemie și calcificări ectopice sau episoade recurente de diafizită. În cadrul bolilor metabolice sau inflamatorii, date recente sugerează că administrarea sistemică de tiosulfat de sodiu (STS) ar putea fi eficientă în tratamentul calcificărilor ectopice, dar poate fi, de asemenea, slab tolerată (simptome digestive, acidoză metabolică). Grupul nostru a dezvoltat o formulare topică de STS pentru a trata local calcificările ectopice, limitând astfel expunerea pacientului la medicament și efectele sale adverse.

Am urmărit descrierea eficacității și toleranței pentru o formulare topică de STS la pacienții tratați.

Am efectuat un studiu retrospectiv în care au fost colectate și analizate datele clinice, radiologice și biologice înainte și după aplicarea tratamentului STS topic.

Trei pacienți internați în 3 spitale diferite cu o calcificare ectopică secundară HFTC sau HHS au fost tratați cu STS topică.

STS topică a fost aplicată zilnic de pacienți.

O scădere semnificativă clinică și radiologică a calcificărilor ectopice a fost observată după cel puțin 5 luni de tratament. Tratamentul cu STS a fost bine tolerat și nu au fost observate efecte secundare clinice sau biologice.

STS topică pare a fi un tratament promițător pentru calcificările ectopice secundare HFTC sau HHS.

Aplicarea cutanată a tiosulfatului de sodiu topic a condus la o ameliorare dramatică a calcificărilor ectopice secundare calcinozei tumorale familiale hiperfosfatemice la trei pacienți consecutivi.

Calcinoza tumorală familială hiperfosfatemică (HFTC) este o boală rară caracterizată prin hiperfosfatemie și calcificări ectopice extraoase (1). Sindromul de hiperfosfatemie hiperostoză (HHS), la fel ca HFTC, se caracterizează și prin hiperfosfatemie, dar implică episoade recurente de diafizită în loc de calcificări ectopice (2). Unii autori sugerează că HFTC și HHC sunt 2 prezentări clinice ale aceleiași boli (3). Într-adevăr, atât HFTC, cât și HHS se dezvoltă după excreția urinară fosfat urinară din cauza pierderii funcției proteinei factorului de creștere fibroblast (FGF) 23. Această pierdere a funcției FGF23 se poate datora unei mutații directe a genei FGF23, a unei mutații a genei GalNAc Transferase 3 (GALNT3), care codifică o enzimă responsabilă de glicozilarea FGF23 (polipeptida N-acetilgalactosaminiltransferaza 3) sau o mutație a gena KLOTHO (KL), care este un cofactor necesar pentru acțiunea FGF23 asupra receptorului său. În 2011, Farrow și colab. Au analizat 34 de cazuri publicate de pacienți HHS/HFTC confirmați genetic (1), dar nu au putut furniza date despre proporția de HFTC la pacienții HHS fără nicio mutație genetică identificată, deoarece până acum au fost publicate doar rapoarte de caz.

Rezultatele pe termen lung ale pacienților cu HFTC sau HHS nu au fost investigate temeinic și există îngrijorări cu privire la riscurile cardiovasculare datorate apariției calcificărilor vasculare (4). În ceea ce privește complicațiile la jumătatea perioadei, pacienții pot suferi de erupții recurente ale bolii caracterizate prin mase sc dureroase de calcificări ectopice. Dincolo de terapiile simptomatice, cum ar fi analgezicele și/sau medicamentele antiinflamatorii, nu există tratamente specifice pentru aceste complicații uneori invalidante. Au fost publicate două rapoarte de caz care sugerează un efect potențial al acetazolamidei, datorită acidozei metabolice pe care o generează (5, 6), dar aceste date preliminare trebuie confirmate în studii mai ample.

În lumina acestor date, grupul nostru a dezvoltat o formulare topică de STS pentru a trata local calcificările ectopice și astfel a limita expunerea generală la compus. Am propus această STS topică pacienților cu calcificări ectopice secundare sindroamelor hiperfosfatemice pentru care nu au fost disponibile alte alternative terapeutice. STS de actualitate a fost pregătit și livrat de Farmacia Universității Limoges la cerințele și prescripțiile medicilor, în conformitate cu reglementările franceze. Aici, raportăm o analiză retrospectivă a eficacității și siguranței acestui tratament topic STS, așa cum s-a observat la 3 pacienți cu HFTC sau HHS.