Stabilirea unei legături genetice între polimorfismele genelor FTO și VDR și obezitatea din Emiratele Arabe Unite
Abstract
fundal
Obezitatea este o boală metabolică care este răspândită pe scară largă, cu aproximativ 600 de milioane de persoane clasificate ca obezi la nivel mondial. Etiologia sa este multifactorială și implică o interacțiune complexă între gene și mediu. În ultimele decenii, ratele de obezitate în rândul populației emirate au crescut. Scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea polimorfismelor cu nucleotide cu gene singure (SNP), și anume FTO (rs9939609) și VDR (rs1544410), cu obezitate în populația EAU.
Metode
Acesta este un studiu de caz-control în care ADN-ul genomic a fost extras din probe de salivă de 201 obezi, 115 supraponderali și 98 de subiecți normali din Emiratele Arabe Unite (EAU). Genotiparea variantelor a fost efectuată folosind testul TaqMan.
Rezultate
Indicele mediu de masă corporală (IMC) ± SD pentru subiecții obezi, supraponderali și normali a fost de 35,76 ± 4,54, 27,53 ± 1,45 și, respectiv, 22,69 ± 1,84 kg/m 2. Creșterea valorilor IMC a fost asociată cu o creștere a valorilor HbA1c, a tensiunii arteriale sistolice și diastolice. A existat o asociere semnificativă între FTO SNP rs9939609 și IMC ( = 0,028), cu alela minoră A având un efect aditiv clar asupra valorilor IMC. Nu a fost detectată nicio asociere semnificativă între IMC și rs1544410 din VDR. Mai mult, o interacțiune semnificativă între FTO rs9939609 și activitatea fizică au redus efectul genotipului „AA” asupra creșterii IMC ( = 0,027).
Concluzii
Rezultatele studiului nostru indică faptul că alela minoră A din rs9939609 are o asociere semnificativă cu creșterea valorilor IMC. Mai mult, concluziile noastre susțin faptul că creșterea IMC este asociată cu riscuri crescute de alte comorbidități, cum ar fi tensiunea arterială mai mare, un control glicemic mai slab și trigliceride mai mari. În plus, s-a constatat că activitatea fizică atenuează efectul genotipului „AA” asupra predispoziției la valori mai mari ale IMC.
fundal
Obezitatea este o problemă globală de sănătate publică, cu o prevalență generală de aproximativ 600 de milioane [1]. Este descris ca având un indice de masă corporală (IMC) care depășește 30 kg/m 2 [2]. Obezitatea sa dovedit a fi un factor de risc pentru multe boli cronice, inclusiv diabet, calculi biliari, hipertensiune arterială, boli hepatice grase nealcoolice, sindrom metabolic și tulburări cardiovasculare [3,4,5]. Etiologia bolii este multifactorială, implicând o interacțiune complexă între gene și mediu. În ultimele decenii, ratele obezității în rândul populației emirate au crescut, ceea ce poate fi parțial atribuit schimbărilor stilului de viață și urbanizării evidente în țară [6, 7]. Un sondaj național întreprins în Emiratele Arabe Unite (EAU) între 2009 și 2010 a raportat o prevalență estimată a excesului de greutate și a obezității la 65% la femeile adulte, 28% la adolescenții de sex masculin și 40% la adolescentele de sex feminin [6]. În medie, aproximativ 60% din emirati sunt obezi sau supraponderali, ceea ce reprezintă una dintre cele mai mari amenințări la adresa sănătății din țară [8].
Datorită motivelor menționate anterior și din moment ce niciun studiu până în prezent nu a analizat corelația dintre aceste două gene cheie și obezitatea din Emiratele Arabe Unite, scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea dintre FTO (rs9939609) și VDR (rs1544410) polimorfisme cu obezitate în populația din Emiratele Arabe Unite.
Metode
Subiecte și colectarea probelor
Acest studiu de control al cazului a inclus patru sute paisprezece participanți ( = 414), care a constat din 237 subiecți de sex feminin și 177 subiecți de sex masculin. Participanții au fost înscriși în timpul vizitei lor de rutină la clinicile de endocrinologie din Abu Dhabi, Emiratele Arabe Unite, între perioada iunie 2014 și mai 2015. Mai multe teste biochimice și evaluări clinice împreună cu un chestionar privind stilul de viață au fost completate la clinică pentru fiecare participant. Acestea au inclus evaluarea greutății și înălțimii, care au fost utilizate pentru a calcula indicele de masă corporală pentru fiecare participant. Criteriile de includere a studiului au fost vârsta ≥ 25, națională EAU, femei care nu sunt însărcinate și au capacitatea de a da consimțământul.
Persoanele au fost clasificate ca greutate normală (98 de controale sănătoase fără boli cronice), supraponderale (115 subiecți) și obezi (201 subiecți) conform criteriilor de clasificare ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) IMC [28]. Vârsta participanților a variat între 29 și 95 de ani, unde vârsta medie a subiecților sănătoși, a subiecților supraponderali și a subiecților obezi a fost de 22,69 ± 1,84, 27,54 ± 1,45 și respectiv 35,76 ± 4,54. Procentul subiecților bărbați sănătoși, supraponderali și obezi a fost de 34,69%, 56,52% și, respectiv, 38,81%. Un total de 263 de persoane dintre cei care erau supraponderali și obezi au avut diabet de tip 2. Am primit informații despre medicamente luate pentru 30,4% dintre subiecții studiați, cu toate acestea, nu am inclus acest lucru în nicio analiză pentru a evita părtinirea și rezultatele înșelătoare.
Extracția și cuantificarea ADN-ului
Un mililitru de salivă a fost colectat de la fiecare subiect de studiu folosind kitul Oragene OGR-500 (DNA Genotek, Ottwa, Canada). Sistemul prepIT®L2P (DNA Genotek, Ottawa, Canada) a fost utilizat pentru a extrage ADN genomic din probele de salivă colectate. ADN-ul extras a fost cuantificat utilizând spectrofotometrul Nanodrop 2000C (Thermo Scientific, Wilmington, SUA).
Genotipare
Analize statistice
Toate testele statistice efectuate în acest studiu au fost cu două cozi și -valorile ˂ 0,05 au fost considerate semnificative statistic. Analizele statistice au fost efectuate folosind versiunea R 3.3.1 (Fundația R, Viena, Austria) și versiunea STATA 13 (STATA Corp., TX, SUA). Toate variabilele continue au fost exprimate ca medie ± SD. Frecvențele genotipului au fost testate pentru echilibrul Hardy - Weinberg folosind un test chi-pătrat prin intermediul site-ului https://ihg.gsf.de/ihg/index_engl.html. Au fost trasate intervale de încredere exacte pentru Fisher pentru estimări ale riscului relativ și calculate cu un interval de încredere de 95%. Relațiile dintre cele trei grupuri de subiecți (obezi; supraponderali; și normale) și datele demografice plus testele biochimice ale participanților au fost analizate folosind analiza varianței (ANOVA unidirecțională) urmată de statistici post hoc, respectiv. Analizele de corelație univariate au fost produse folosind testul de corelație cu transformarea lui Fisher.