Societatea Britanică pentru Imunologie

Publicat în martie 2017 * Actualizat în noiembrie 2017

Tulburările de imunodeficiență duc la o afectare totală sau parțială a sistemului imunitar. Imunodeficiențele primare sunt rezultatul defectelor genetice, iar imunodeficiențele secundare sunt cauzate de factori de mediu, precum HIV/SIDA sau malnutriția. Acest briefing explică cele două tipuri diferite de imunodeficiențe și modul în care acestea sunt tratate în prezent. De asemenea, se discută cercetările viitoare necesare în acest domeniu pentru a dezvolta tratamente curative mai bune pentru aceste tulburări imune.

Puncte cheie

Tulburările de imunodeficiență duc la afectarea parțială sau completă a sistemului imunitar, lăsând pacientul în imposibilitatea de a rezolva eficient infecțiile sau bolile.
Tulburările de imunodeficiență pot fi fie de natură primară, fie secundară. Există peste 300 de forme de imunodeficiență primară și, deși rară, afecțiunea poate pune viața în pericol.
Imunodeficiențele secundare sunt rezultatul bolii sau altor factori de mediu care slăbesc sistemul imunitar.
Deși afectează mai puțini pacienți decât alte clase de boli imune, pacienții cu imunodeficiență pot necesita terapie definitivă costisitoare (de exemplu, transplant de măduvă osoasă) sau pot rămâne pacienți pe tot parcursul vieții cu nevoi complexe de îngrijire, iar costul costului pentru NHS este semnificativ.
Cercetarea imunologică oferă speranța unor terapii curative îmbunătățite prin dezvoltarea de noi tehnologii. Investițiile continue și sporite sunt esențiale pentru a asigura realizarea acestor potențiale progrese.

Introducere

La persoanele sănătoase, răspunsul imun cuprinde două faze. Prima linie de apărare este sistemul înnăscut, format din celule specializate care oferă un răspuns rapid care nu este adaptat microbului specific care s-a infiltrat în corp. Uneori, acest lucru poate elimina infecția singur, dar, de obicei, răspunsul înnăscut va conține infecția suficient de mult timp pentru ca sistemul imunitar adaptiv să se activeze. Răspunsul adaptiv este a doua linie de apărare și durează câteva zile până la asamblare. Răspunsul este specific microbului și lasă o memorie imunitară durabilă, ceea ce face ca răspunsul la reinfecția viitoare să fie mai eficient (a se vedea aici pentru mai multe informații). La o persoană cu o tulburare de imunodeficiență, una sau mai multe componente ale răspunsului imun adaptiv sau înnăscut sunt afectate, ceea ce duce la imposibilitatea organismului de a rezolva eficient infecțiile sau bolile. Acest lucru lasă indivizii imunodeficienți cu un risc ridicat de infecție recurentă și vulnerabili la condiții care nu ar fi de obicei îngrijorătoare pentru persoanele sănătoase altfel.

Există două tipuri de tulburări de imunodeficiență:

1. Imunodeficiența primară (PID) - tulburări imune moștenite rezultate din mutații genetice, de obicei prezente la naștere și diagnosticate în copilărie.

2. Imunodeficiență secundară (SID) - imunodeficiență dobândită ca urmare a bolilor sau a factorilor de mediu, cum ar fi HIV, malnutriție sau tratament medical (de exemplu, chimioterapie).

Imunodeficiența primară (PID)

Tulburările PID sunt condiții moștenite uneori cauzate de mutații cu o singură genă sau mai des de o susceptibilitate genetică necunoscută combinată cu factori de mediu. Deși unele PID sunt diagnosticate în timpul copilăriei sau copilăriei, multe sunt diagnosticate mai târziu în viață. PID sunt clasificate pe baza părții sistemului imunitar care este perturbată.

Exemple de tulburări primare de imunodeficiență

Imunodeficiențe ale celulelor B (adaptive) - celulele B sunt unul dintre cele două tipuri de celule cheie ale sistemului imunitar adaptativ. Rolul lor principal este de a produce anticorpi, care sunt proteine care se atașează la microbi, facilitând detectarea și uciderea altor celule imune. Mutațiile genelor care controlează celulele B pot duce la pierderea producției de anticorpi. Acești pacienți sunt expuși riscului de infecții bacteriene recurente severe.

Imunodeficiențe ale celulelor T (adaptive) - celulele T sunt al doilea dintre cele două tipuri de celule cheie ale sistemului imunitar adaptativ. Un rol al celulei T este de a activa celula B și de a transmite detalii despre identitatea microbului, astfel încât celula B să poată produce anticorpii corecți. Unele celule T sunt, de asemenea, direct implicate în uciderea microbilor. Celulele T furnizează, de asemenea, semnale care activează alte celule ale sistemului imunitar. Mutațiile genelor care controlează celulele T pot avea ca rezultat mai puține celule T sau unele care nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la întreruperea capacității lor de ucidere și poate provoca adesea probleme cu funcția celulelor B. Prin urmare, imunodeficiențele celulelor T pot duce adesea la imunodeficiențe combinate (CID), în care funcția celulelor T și B este defectă. Unele forme de CID sunt mai severe decât altele.

Deficiențe imune combinate severe (SCID) (adaptive) - tulburările SCID sunt foarte rare, dar extrem de grave. La pacienții cu SCID există adesea o lipsă completă de celule T și un număr variabil de celule B, rezultând o funcție imunitară puțin sau deloc, astfel încât chiar și o infecție minoră poate fi mortală. Pacienții cu SCID sunt de obicei diagnosticați în primul an de viață cu simptome precum infecții recurente și eșecul de a prospera.

Tulburări fagocitare (înnăscute) - fagocitele includ multe celule albe din sânge ale sistemului imunitar înnăscut, iar aceste celule patrulează corpul mâncând orice agenți patogeni cu care se întâlnesc. Mutațiile afectează de obicei capacitatea anumitor fagocite de a mânca și distruge agenții patogeni în mod eficient. Acești pacienți au sisteme imune funcționale în mare parte, dar anumite infecții bacteriene și fungice pot provoca leziuni foarte grave sau moartea.

Defecte de complement (înnăscute) - defectele de complement sunt unele dintre cele mai rare dintre toate PID-urile și reprezintă mai puțin de 1% din cazurile diagnosticate. Complement este numele dat proteinelor specifice din sânge care ajută celulele imune să elimine infecția. Unele deficiențe ale sistemului complementului pot duce la dezvoltarea unor afecțiuni autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă (vă rugăm să consultați briefingul nostru autoimun pentru mai multe informații). Pacienții cărora le lipsesc anumite proteine complementare sunt extrem de sensibili la meningită.

Tratamente și rezultate

Prognosticul pacienților cu PID este extrem de variabil și depinde de afecțiune. Majoritatea pacienților cu SCID vor muri înainte de vârsta de 1 an fără tratament prompt, deși 95% dintre cei care primesc un transplant de măduvă osoasă (BMT) înainte de vârsta de 3 luni vor supraviețui. iii Patruzeci și trei de state din SUA analizează acum tulburările SCID la naștere, dar acest lucru nu este încă disponibil în mod obișnuit în Marea Britanie. iv, v Un celebru pacient cu tulburări SCID a fost David Vetter, cunoscut sub numele de „băiatul din balon”, care de la naștere a fost izolat într-un mediu steril în timp ce familia sa căuta o potrivire adecvată pentru măduva osoasă. El a murit la vârsta de 12 ani din cauza limfomului Burkitt declanșat probabil de virusul Epstein-Barr, care a rămas latent și nedetectat în măduva osoasă transplantată pe care a primit-o. BMT este opțiunea de tratament pe termen lung preferată pentru CID/SCID și unele tulburări fagocitare, deși unele SCID sunt acum tratate în mod obișnuit cu terapie genetică. Terapia de susținere pentru toate afecțiunile PID implică utilizarea preventivă de rutină a antibioticelor și a antifungicelor. Tulburările celulelor B pot fi, de asemenea, tratate cu terapia de substituție cu imunoglobulină (anticorp), în care imunoglobulina G este purificată din plasma sanguină a donatorilor sănătoși și perfuzată la pacient. tu