Sibutramina - O altă pastilă de slăbire; NEJM
Articol
Pe 15 septembrie 2010, un comitet consultativ al Food and Drug Administration (FDA) se va întruni pentru a stabili soarta sibutraminei, un medicament care suprimă pofta de mâncare care poartă numele de marcă Meridia. Această reevaluare a sibutraminei de către FDA se bazează pe noi informații derivate din studiul Sibutramine Cardiovascular Outcomes (SCOUT), ale cărui rezultate sunt publicate în acest număr al Jurnal. 1 Comitetului consultativ FDA i se va cere să recomande dacă medicamentul ar trebui să facă obiectul unor noi acțiuni de reglementare.
Sibutramina, un agent care blochează recaptarea serotoninei și norepinefrinei de către terminalele nervului presinaptic și, prin urmare, induce satietate, a fost aprobat de FDA în 1997. În același an, alte două medicamente care suprimă pofta de mâncare care funcționează printr-un mecanism de acțiune similar, fenfluramina și dexfenfluramina, au fost scoase de pe piață din cauza evenimentelor adverse cardiovasculare grave, neașteptate, a hipertensiunii pulmonare primare și a insuficienței valvulare, care au dus la morbiditate și mortalitate substanțiale. 2
Deși aceste probleme clinice nu au fost observate cu sibutramina, creșterea tensiunii arteriale (1 până la 3 mm Hg) și a ritmului cardiac (4 până la 5 bătăi pe minut) însoțesc în mod constant utilizarea medicamentului. Aceste constatări sunt îngrijorătoare, deoarece chiar și creșterile modeste ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac sunt asociate cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare. 3,4 În consecință, eticheta aprobată de FDA pentru sibutramină include un avertisment că medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că, deși eticheta conține acest avertisment explicit, nu se menționează că medicamentul este contraindicat la pacienții cu boli cardiovasculare. 5
În ciuda îngrijorării că sibutramina poate crește riscul de evenimente cardiovasculare, au trecut 13 ani înainte de finalizarea unui studiu clinic de dimensiuni și durate suficiente pentru a furniza o evaluare exactă a riscului cardiovascular. În studiul SCOUT, aproximativ 10.000 de pacienți care erau supraponderali sau obezi și aveau boli cardiovasculare preexistente, diabet zaharat sau ambii au fost repartizați aleatoriu să primească sibutramină sau placebo, în plus față de participarea la programe de dietă individualizată și exerciții, pentru o medie de 3,4 ani. . La fel ca în multe studii cu medicamente pentru slăbit, rata abandonului a fost ridicată (> 40%). Punctul final principal, evenimentele cardiovasculare incidente, a fost observat semnificativ mai frecvent în grupul cu sibutramină decât în grupul placebo (11,4% față de 10,0%, P = 0,02). Descoperirea a fost determinată în principal de o incidență mai mare a infarctului miocardic non-fatal și a accidentului vascular cerebral non-fatal în rândul subiecților tratați cu sibutramină care aveau boli cardiovasculare preexistente. Subgrupul cu diabet, dar nici o dovadă a bolii cardiovasculare preexistente nu a avut o creștere a riscului de evenimente cardiovasculare, deși subiecții diabetici cu boli cardiovasculare au avut o creștere a riscului.