Rolul nutriției în boala celulelor falciforme
Abstract
Introducere
Boala falciformă se referă la un grup de hemoglobinopatii în care cel puțin o genă beta-globină seceră (S) este moștenită împreună cu un alt tip de hemoglobină anormală. Cele mai frecvente dintre aceste boli sunt anemia falciformă (HbSS), boala hemoglobinei SC (HbSC) și hemoglobina Sβ talasemia (HbSβ thal) minoră și majoră. 1 Din acest grup, pacienții cu anemie falciformă (HbSS) suferă cel mai grav, iar persoanele de origine africană sunt afectate în primul rând. Deși mutația inițială a fost urmărită în vestul Africii 2, 3 HbSS și-a asumat distribuția geografică la nivel mondial prin comerțul cu sclavi și migrație. Astăzi, hemoglobina seceră este cunoscută că interacționează cu diverse gene și factori de mediu, producând o boală multisistemică cu mai multe fenotipuri. 4 Această revizuire se referă la HbSS, cu severitate de obicei ridicată și tratament costisitor. 5, 6
Dovezi directe pentru deficiențe nutriționale
Deficiențe de macronutrienți
La momentul primei revizuiri din 1987, care aborda problemele nutriționale ale bolii falciforme, 21 dovezile privind rolul deficiențelor de macronutrienți erau în primul rând indirecte și insuficiente, iar această situație a continuat în ultimul deceniu. 12, 23 - 27 Cu toate acestea, datele timpurii care indică măsurători antropometrice mai mici decât cele normale la pacienții adulți și adolescenți cu HbSS, 28, 29 au fost confirmate de dovezi mai recente 12, 23, 26 și această reducere a habitusului corporal este mai pronunțată la bărbați decât femele.
În 1989, Badaloo și colab. Au raportat primele măsurători fiziologice directe ale volumului crescut de proteine și al cheltuielilor energetice la adulții HbSS, sugerând necesități crescute de proteine și energie. 16 Mai multe rapoarte ulterioare au confirmat necesități de energie mai mari decât cele normale la copii, 17, 41, 42 și adolescenți 43 în stare de echilibru prin măsurători directe ale cheltuielilor de energie în repaus (REE). Creșterea cifrei de afaceri a proteinelor 17, 44 și a catabolismului proteinelor 45, 46 au fost, de asemenea, confirmate prin măsurători directe directe ale izotopilor la copii și respectiv adulți HbSS. Metabolismul proteinelor consumă aproximativ 30% din energie în repaus, iar datele recente indică faptul că REE ridicat în HbSS este determinat în primul rând de necesitățile energetice pentru compensarea cardiacă și metabolismul crescut al proteinelor. 41 Aceste rapoarte au confirmat semne indirecte anterioare de deficiențe de proteine și/sau energie, cum ar fi întârzierea creșterii și dezvoltării, 28, 29, 22, 15 concurând cu propunerea unei cereri crescute de metabolism macronutrienți pentru a se potrivi cu rata eritropoietică semnificativ crescută înlocuirea rapidă a eritrocitelor la pacienții cu HbSS. În mod clar, această adaptare fiziologică are ca rezultat o penurie de substraturi pentru creștere și dezvoltare, iar dieta normală este inadecvată pentru a reduce decalajul.
Deficiențe de micronutrienți
În mod tradițional, informațiile dietetice disponibile despre HbSS s-au adresat doar asociațiilor cu o varietate de deficiențe de micronutrienți, inclusiv fier, zinc, cupru, acid folic, piridoxină și vitamina E. 21 Rolul acestor deficiențe a fost mult timp studiat, inclusiv implicarea lor în imunitatea 47, 48 și creșterea. 49, 50 Mai multe studii au investigat rolul acestor micromolecule în patogeneza bolii falciforme, prin măsurarea nivelurilor circulante statice și/sau a efectelor observate în urma studiilor de suplimentare a dietei. Am analizat până acum studii majore și noi descoperiri.
Minerale
Cupru
Magneziu
Vitamine
Vitamine B
Vitamine antioxidante
La pacienții cu HbSS au fost măsurate niveluri semnificativ scăzute de circulație a vitaminelor antioxidante A, C și E 81, totuși este încă necesară dovada directă a oricărui beneficiu clinic pentru suplimentarea acestor micronutrienți. Ohnishi și colab. Au raportat că administrarea de vitamina C la celulele roșii seceră umane in vitro a inhibat formarea celulelor dense. 101 Alte rapoarte din literatură propun că vitamina C previne formarea in vitro a corpului Heinz (Hb denaturat) în celulele roșii seceră și normalizează modificările hemodinamice tocite asociate cu ajustările posturii. 11, 102 Dintre vitaminele antioxidante, vitamina E a fost investigată cel mai mult în cazurile de seceră. Există multe rapoarte de vitamina E cu circulație scăzută la pacienții cu HbSS, deși există și rapoarte contrastante privind nivelurile normale. 103 Destul de recent, capacitatea antioxidantă redusă de vitamina E în HbSS s-a dovedit a se agrava odată cu transfuzia cronică, posibil legată de supraîncărcarea cu fier. Prin urmare, ar trebui să se ia în considerare faptul că în HbSS, mai degrabă decât în activitatea antioxidantă, vitamina E poate funcționa prin inhibarea hemolizei mediate de hemină. 105 Se pare că vitaminele antioxidante pot funcționa mai bine ca un cocktail mai degrabă decât individual pentru îmbunătățirea stării clinice la pacienții cu HbSS. 101
Vitamina D
Mecanism propus pentru dezvoltarea deficitului de nutrienți în anemia falciformă
Mecanismele prin care pot apărea deficiențe nutriționale la pacienții cu HbSS au inclus, în general, scăderea aportului, malabsorbția intestinală și creșterea catabolismului. Până în prezent, corpul mai mare de date indică aporturile normale de alimente, măsurate atât din istoricul dietei/din jurnalele alimentare 8, 23, 114, 115, cât și de cele consumate. 16, 40 Cu toate acestea, sa demonstrat că adecvarea aportului alimentar scade odată cu creșterea vârstei. 115 Sănătatea repetată și spitalizările frecvente sunt considerate a fi asociate cu diferite grade de anorexie și cu timpul redus de hrănire la acești pacienți. 23 Rapoarte destul de recente din literatură arată că nivelurile circulante ale citokinei pro-inflamatorii IL-6 pot prezice pofta de mâncare și pierderea prin demonstrarea unei asocieri între nivelurile crescute de IL-6 cu scăderea poftei de mâncare 116, 117 și pierderea. 117 IL-6 este acum cunoscut a fi crescut la persoanele cu boală de celule falciforme. 42, 118, 119 S-a emis ipoteza că această proteină acționează asupra creierului pentru a provoca suprimarea poftei de mâncare, ducând la scăderea consumului de alimente. Datele disponibile din rapoartele din literatură indică funcția intestinală normală la pacienții cu HbSS. 8, 120