Rolul multipotent al trombocitelor în bolile inflamatorii intestinale O abordare clinică
Corespondență cu: Dr. Ioannis E Koutroubakis, dr., Conferențiar universitar, Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Universitar Heraklion, PO BOX 1352, 71110 Heraklion, Creta, Grecia. rg.cou.dem@buortuoki
Telefon: + 30-28-1039225 Fax: + 30-281-0542085
Abstract
Tipul de bază: Multe modificări ale trombocitelor (PLT) au fost descrise în IBD, inclusiv modificări morfologice (volumul mediu PLT, lățimea distribuției PLT, trombocit și conținut granular mărit), creșterea numărului, eliberarea microparticulelor, excreția excesivă a conținutului granular și formarea crescută a PLT -Agregate de leucocite PLT și PLT, care sunt toate legate de activarea PLT indusă de agoniști inflamatori. În acest articol de revizuire, prezentăm rolul multipotent al PLT în căile biologice umane și subliniem modul în care PLT participă la procesul de inflamație intestinală cronică în IBD.
INTRODUCERE
Bolile inflamatorii intestinale (IBD), și anume boala Crohn (CD) și colita ulcerativă (UC), sunt tulburări care afectează în principal tractul gastro-intestinal. Sistemul imunitar, cu componentele sale active, domină patogeneza IBD, dar au fost implicați și mulți factori genetici și de mediu. Un număr tot mai mare de studii evidențiază importanța celulelor neimune precum celulele endoteliale, mezenchimale și nervoase, precum și a trombocitelor (PLT), ca jucători cheie în cascada inflamatorie a IBD [1].
Disfuncția PLT este considerată ca participând la patogeneza IBD, deși dovezile existente sunt destul de slabe. Pe de altă parte, există dovezi solide care susțin PLT având funcții de celule proinflamatorii puternice, pe lângă rolul lor în hemostază. Mai multe studii au arătat că PLT constituie o legătură crucială între inflamație și coagulare atât în UC cât și în CD, creând un cerc vicios în care parametrii participanți se conservă și se propagă reciproc [2].
Multe modificări ale PLT au fost descrise în IBD, inclusiv modificări morfologice [volumul PLT mediu (MPV), lățimea distribuției PLT (PDW), trombocit (PCT), conținut granular crescut], creșterea numărului, eliberarea microparticulelor (MP), peste excreția granulelor conținut și formarea crescută a agregatelor PLT-PLT și PLT-leucocite (PLA), care sunt toate legate de activarea PLT indusă de agoniștii inflamatori (Tabelul (Tabelul 1). 1). În secțiunile următoare, vom prezenta rolul multipotent al PLT în căile biologice umane și vom sublinia modul în care PLT participă la procesul de inflamație intestinală cronică în IBD.
tabelul 1
Anomalii trombocite în bolile inflamatorii intestinale
| Numărul și modificările morfologice | Pierderea formei discoide |
| Achiziționarea pseudopodiei | |
| Creșterea dimensiunii | |
| Creșterea numărului (trombocitoză reactivă) | |
| Creșterea densității | |
| Mărirea conținutului granular | |
| Valoarea MPV scade | |
| Creșterea valorii PDW | |
| Creșterea valorii PCT | |
| Alte anomalii | |
| Supraproducția și excreția produselor cu conținut granular | P-selectină, β-TG, PF-4, fibrinogen, vWF, inhibitori fibrinolitici, coagulare, factori angiogeni și mitogeni |
| Incorporarea crescută a receptorilor în membranele PLT | CD40, P-selectină, GP53, GP IIb/IIIa, receptori pentru chemokine, citokine și componente complementare |
| Supraproducerea microparticulelor derivate din PLT | |
| Formarea agregatelor PLT-PLT | |
| Creșterea formării leucocitelor PLT |
β-TG: β-tromboglobulină; GP: Glicoproteină; IBD: Boala inflamatorie a intestinului; MPV: Volumul mediu de trombocite; PCT: Plateletcrit; PDW: Lățimea distribuției trombocitelor; PF-4: Factor plachetar-4; PLT: Trombocite; vWF: factorul Von Willebrand.
FUNCȚIA PLEIOTROPICĂ A PLT
PLT sunt fragmente anucleare mici (1-6 μm) derivate din megacariocite ale măduvei osoase, cu o durată de viață de 5-9 d la om. Rolul lor principal este hemostatic; supravegherea consistenței barierei endoteliale și interferența atunci când integritatea vasului este amenințată [3]. O scădere semnificativă a PLT (3) la modelele septice a dus la întreruperea barierei endoteliale în studiile clinice [4]. Colagenul din stratul subendotelial expus la locul vasului rănit se leagă de factorul von Willebrand din plasmă și recrutează PLT circulant pentru a forma un complex glicoproteic (GP) Ib-IX-V. Aderența PLT la locul leziunii inițiază o cascadă de transducție de semnalizare prin GP VI și receptorii de suprafață ai familiei integrinei. PLT se activează și se transformă în platforme cu afinitate ridicată, care sunt potrivite pentru participarea la reacții inflamatorii, legarea ligandului și promovarea formării cheagurilor [5]. În plus, PLT participă la repararea plăgilor și la regenerarea țesuturilor prin interacțiunea cu componentele matricei extracelulare și endoteliul [6,7].