Rolul dietelor ketogenice în bolile neurodegenerative (boala Alzheimer și boala Parkinson)
Abstract
1. Introducere
tabelul 1
Caracteristicile dietelor ketogene [10].
| Gras | 90 | 70 | 70 |
| Proteină | 7 | 10 | 25 |
| Glucidele | 8 | 20 | 5 |
Trebuie remarcat faptul că respectarea de către pacient a KD (chiar modificată) este slabă, datorită naturii restrictive a dietei și a simptomelor legate de adversitatea gastrointestinală. Diverse surse de cetonă există în mod natural în alimente; produsele lactate sunt o sursă naturală de β-hidroxibutirat [13]. Unele studii sugerează că o cantitate de cetone exogenă crește nivelul corpurilor cetonice din ser [14,15].
Stubbes și colab. [14] au hirotonit 16 voluntari sănătoși ne-obezi după un post peste noapte. Subiecții au consumat 395 mg/kg ester cetonic pe stomacul gol sau imediat după o masă standard. Nivelul seric de BHB (beta-hidroxibutirat) a fost testat la o oră după administrarea esterului cetonic. BHB seric a fost mai mic în grupul care a consumat masa standard comparativ cu grupul cu „stomacul gol” (2,1 mM ± 0,2 mM versus 3,1 mM ± 0,1 mM). Aceste doze extreme se convertesc la 31,6 grame de ester cetonic pentru o persoană de 80 kg și au fost bine tolerate. Într-un alt studiu [15] folosind o doză orală de (R) -3-hidroxibutil (R) -3-hidroxibutirat, un monoester al moleculei BHB a fost cuantificat la 714 mg/kg greutate corporală. Această doză mare a fost administrată timp de cinci zile, de trei ori pe zi. Cetonele plasmatice maxime au fost atinse în decurs de 2 ore (3,30 mM BHB și 1,19 mM acetoacetat). Aceste doze se convertesc la 57,1 grame de ester cetonic pentru o persoană de 80 kg (176 lb) și au fost bine tolerate, de asemenea.
Date foarte promițătoare despre dieta ketogenică provin dintr-o observație a lui Murray și colab. [16] de șobolani. Ei au investigat efectele noii diete cu cetoni esteri asupra performanțelor fizice și cognitive ale animalelor. În noua dietă cu estonii cetonici, 27% din energie provine din proteine, 39% din carbohidrați și 34% din grăsimile totale, dar dieta a fost suplimentată cu (R) -3-hidroxibutil (R) -3-hidroxibutitat ca 30% de calorii. Acest lucru este foarte interesant, deoarece această proporție de macronutrienți este similară cu dietele occidentale bogate în grăsimi. Ei au ajuns la concluzia că noua dietă cetonică a îmbunătățit funcțiile fizice și cognitive la animale, iar proporțiile sale economisitoare de energie sugerează că poate ajuta la tratarea unei serii de afecțiuni umane cu anomalii metabolice.
2. Strategia de căutare și criteriile de selecție
Analizele literaturii cu privire la dieta cetogenă în contextul bolilor neurodegenerative s-au bazat pe principiile unei revizuiri structurate a literaturii, un instrument utilizat în dezvoltarea cunoștințelor bazate pe dovezi într-un mod riguros și relevant [17]. Publicațiile incluse în PubMed, Biblioteca Cochrane și Google Scholar au fost analizate, inclusiv articole de cercetare originale, meta-analize și recenzii sistematice. Termenii căutați au fost: „dietă ketogenică”, „boală neurodegenerativă”, „boala Alzheimer” și „boala Parkinson”, în combinație cu termeni specifici, cum ar fi „metabolism”, „cunoaștere”, „beta-hidroxibutirat”, „acetoacetat ”,„ Formula ketogenică ”și„ trigliceride cu lanț mediu ”legate de complicațiile și efectele secundare ale dietei ketogene. Revista s-a concentrat în principal pe publicațiile din ultimii 10 ani, dar a inclus și publicații mai vechi foarte apreciate.
3. Modificări metabolice asociate cu utilizarea dietei ketogenice
În cursul KD, corpul își modifică metabolismul în forma sa legată de post. În stadiul inițial al KD, concentrația de glucoză din sânge scade, iar raportul insulină-glucagon a scăzut. O concentrație mai mare de glucagon duce la mobilizarea achiziției glucozei din resursele sale din ficat (din glicogen). După două sau trei zile de post sau după o reducere drastică a suplimentelor cu carbohidrați în dietă (sub 20 g/zi), glicogeneza este suprimată și rezervele de glucoză încep să fie insuficiente pentru evoluția normală a oxidării grăsimilor prin aportul de oxaloacetat în Ciclul Krebs [8], precum și pentru a satisface cerințele sistemului nervos central (SNC). Deoarece SNC folosește glucoza ca sursă primară de energie, după 2-3 zile de post trebuie să identifice o sursă alternativă de energie, care este furnizată de corpurile cetonice acetoacetat, 3-hidroxibutirat și acetonă. Procesul de producție al acestora se numește ketogeneză și are loc în principal în matricea mitocondrială a celulelor hepatice [18].