Rezumat pentru TR-341
Studii de toxicologie și carcinogeneză ale nitrofurantoinei la șobolani F344/N și șoareci B6C3F1 (Studii de hrănire)
CASRN: 67-20-9
Formula chimica: C8H6N4O5
Greutate moleculară: 238.2
Sinonime/Denumiri comune: 1- ((5-nitro-2-furanil) metilen) amino-2,4-imidazolidindionă); 1- (5-nitro-2-furfurilideneamino) -hidantoină; N- (5-nitro-2-furfurliden) -1-aminohidantoina; 1- (5-nitrofurfuriliden) amino) hidantoină; Benkfuran; Benkfurin; Chemiofuran; Cyantin; Dantafur; Furadantină; Furadantină; Furadantoina; Furadonin; Furadonina; Furantoină; Furatoin; Furobactina; Ituran; Macrodantină; Nifurantin; NSC 2107; N-Toin; Orafuran; Parafuran; Urizept; USAF EA-2; Welfurin; Zoofurin
Data raportului: Septembrie 1989
Abstract
Studii de paisprezece zile și treisprezece săptămâni:
Niciunul dintre șobolani (la concentrații alimentare de până la 20.000 ppm) nu a murit înainte de sfârșitul studiilor de 14 zile. Șobolanii care au primit 5.000, 10.000 sau 20.000 ppm au pierdut în greutate. Patru din cinci șoareci masculi și 4/5 femele care au primit 10.000 ppm și 1/5 femele care au primit 5.000 ppm nitrofurantoină au murit înainte de sfârșitul studiilor. Șoarecii care au primit 5.000 ppm și șoarecii masculi care au primit 10.000 ppm au pierdut în greutate.
În studiile de 13 săptămâni, greutatea corporală medie finală a șobolanilor care au primit 2.500, 5.000 sau 10.000 ppm au fost cu 10%, 34% sau 47% mai mici decât cele ale martorilor pentru bărbați și cu 15%, 31% sau 41% mai mici pentru femele. Consumul de furaje de la șobolanii dozați și cei de control a fost în general similar. Degenerarea epiteliului germinal al tubulilor seminiferi ai testiculului a fost observată la șobolanii masculi care au primit 2.500 până la 10.000 ppm nitrofurantoină. Necroza foliculilor ovarieni a fost observată la 8/10 șobolani femele care au primit 10.000 ppm, la 3/10 femele care au primit 5.000 ppm și la 1/10 care au primit 2.500 ppm.
Pentru șoareci, greutatea corporală medie finală a grupurilor de 5.000 ppm a fost cu 13% mai mică decât cea a martorilor pentru bărbați și cu 15% mai mică pentru femei. Doi din 10 șoareci masculi care au primit 5.000 ppm și 1/10 masculi care au primit 300 ppm au murit înainte de sfârșitul studiilor de 13 săptămâni. Consumul estimat de furaje a fost similar pentru grupurile dozate și de control. Degenerarea epiteliului germinal al testiculului a fost observată la bărbații care au primit 1.300 până la 5.000 ppm; necroza foliculilor ovarieni a fost observată la femeile care au primit 5.000 ppm, dar nu și în grupurile cu doză mai mică. Necroza epiteliului tubular renal a fost observată la 2/9 bărbați care au primit 5.000 ppm.
Pe baza acestor rezultate, s-au efectuat studii pe 2 ani de nitrofurantoină prin alimentarea dietelor care conțin 0, 1.300 sau 2.500 ppm nitrofurantoină la grupuri de 50 de șobolani F344/N masculi și la grupuri de 50 de șoareci B6C3F1 masculi și femele timp de 103 săptămâni. Grupuri de 50 femele de șobolani F344/N au fost hrănite cu diete care conțin 0, 600 sau 1.300 ppm nitrofurantoină în același program.
Greutatea corporală și supraviețuirea în studiile de doi ani:
Greutatea corporală medie și consumul mediu zilnic de furaje la șobolani bărbați și femele dozate au fost similare cu cele ale controalelor pe parcursul studiilor. Cantitatea medie de nitrofurantoină consumată pe zi a fost estimată la 60 și 110 mg/kg pentru șobolanii masculi cu doză mică și mare și 30 și 60 mg/kg pentru șobolanii femele cu doză mică și mare. Nu s-au observat diferențe semnificative în numărul de șobolani care au supraviețuit până la sfârșitul studiilor între oricare grup de șobolani de ambele sexe (masculin: martor, 24/50; doză mică, 27/50; doză mare, 26/50; femeie: 25/50; 26/50; 31/50).
Ponderile corporale medii ale șoarecilor masculi și femele cu doze mari au fost cu până la 12% mai mici decât cele ale controalelor de-a lungul majorității studiilor. Consumul mediu zilnic de furaje de la șoareci dozați a variat de la 93% la 100% față de controale. Cantitatea medie de nitrofurantoină consumată pe zi a fost estimată la 280-300 mg/kg și 570-580 mg/kg pentru șoarecii cu doză mică și mare. Supraviețuirea grupului martor de șoareci femele a fost mai mică decât cea a grupurilor dozate (martor, 19/50; doză mică, 37/50; doză mare, 37/50). Scăderea supraviețuirii a fost cel mai probabil legată de creșterea infecției microbiene în tractul reproductiv observată la controale. Grupurile de șoareci masculi au avut o supraviețuire similară (28/50; 29/50; 34/50).
Efecte neoplazice și neoplazice în studiile de doi ani:
Organele care prezintă toxicitate prin expunerea la nitrofurantoină identificate în studiile pe termen scurt au fost testicul la șobolani și șoareci masculi, ovarul la șobolani și șoareci femele și rinichiul la șoareci masculi. Leziunile observate în studiile de 2 ani au fost la testicul la șobolani masculi și șoareci, ovar la șoareci femele și rinichi la șobolani masculi.