Remisie completă la un pacient cu mielofibroză pozitivă JAK2 și IDH2
Lucia Masarova
1 Departamentul de leucemie și
Wei Wang
2 Departamentul de hematopatologie, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Kate J. Newberry
1 Departamentul de leucemie și
Hagop Kantarjian
1 Departamentul de leucemie și
Srdan Verstovsek
1 Departamentul de leucemie și
Aici prezentăm un caz al unui pacient cu mielofibroză pozitivă (MF) cu mutație JAK2V617F și IDH2, cu explozii crescute în terapia cu ruxolitinib timp de 8 ani, cu remisie completă hematologică, histomorfologică, citogenetică și moleculară. MF este o neoplasmă mieloproliferativă negativă rară a cromozomului Philadelphia caracterizată prin simptome debilitante, hematopoieză extramedulară și fibroză a măduvei osoase care are ca rezultat pancitopenie. 1 Din cauza morbidității semnificative, prea puțini pacienți sunt candidați potriviți pentru transplantul de celule stem alogene, singura abordare potențial curativă. 2 Inhibitorul JAK1/2 ruxolitinib îmbunătățește rapid simptomele legate de boală, organomegalia și calitatea vieții și oferă un beneficiu de supraviețuire la mulți pacienți cu MF simptomatică, după cum s-a demonstrat în studiile clinice care au condus la aprobarea sa de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. 3 -7 Recent, au început să apară rapoarte privind îmbunătățirea fibrozei măduvei osoase și reduceri semnificative ale sarcinii alelei JAK2. 8 -10
După semnarea consimțământului informat, pacientul a fost înscris într-un studiu clinic de fază 1/2 cu ruxolitinib (www.clinicaltrial.gov, #> NCT00509899) aprobat de International Review Board la MD Anderson Cancer Center, 3 cu o doză inițială inițială de 50 mg de două ori pe zi. Până la sfârșitul primei săptămâni, ea a experimentat o îmbunătățire semnificativă a tuturor simptomelor constituționale, care s-au rezolvat complet până în a treia săptămână și o reducere de> 50% a splinei palpabile (Figura 1A). Până în săptămâna 24, splina nu mai era palpabilă de examenul fizic. În ziua 34 a terapiei, pacientul a dezvoltat trombocitopenie de gradul 3 (trombocite 49 × 10 9/L; Figura 1B). Terapia a fost ținută timp de 12 zile, conform cerințelor protocolului; cu toate acestea, a reușit să reia aceeași doză datorită recuperării complete a trombocitelor. Nivelurile de hemoglobină au scăzut treptat la un minim de 9,3 g/dL la 3 luni și s-au recuperat la 12 g/dL până în a 16-a lună. Anemia nu a fost simptomatică și nu s-au primit transfuzii. Doza a fost mai întâi redusă la 25 mg de două ori pe zi după 15 luni de tratament pentru anxietate de gradul 1, umflarea gleznei și creșterea în greutate> 23 kg, iar mai târziu a fost redusă la o doză finală de 15 mg de două ori pe zi din cauza anxietății persistente. La 100 de luni de la înscriere, pacientul a rămas pe o doză de 15 mg de două ori pe zi, fără nici o toxicitate.