Protocol pentru un studiu pilot dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pentru evaluarea
Nikhil Pai
1 Pediatrie, Divizia de Gastroenterologie și Nutriție Pediatrică, Universitatea McMaster, Hamilton, Ontario, Canada,
2 Institutul de cercetare a sănătății digestive familiale Farncombe, Universitatea McMaster, Hamilton, Ontario, Canada,
Jelena Popov
1 Pediatrie, Divizia de Gastroenterologie și Nutriție Pediatrică, Universitatea McMaster, Hamilton, Ontario, Canada,
Lee Hill
1 Pediatrie, Divizia de Gastroenterologie și Nutriție Pediatrică, Universitatea McMaster, Hamilton, Ontario, Canada,
Emily Hartung
1 Pediatrie, Divizia de Gastroenterologie și Nutriție Pediatrică, Universitatea McMaster, Hamilton, Ontario, Canada,
Date asociate
Abstract
Introducere
Boala Crohn (CD) este o afecțiune inflamatorie cronică cu afectare transmurală a tractului gastro-intestinal. Manifestările extraintestinale sunt frecvente, iar sarcina bolii asupra pacienților și a sistemului de sănătate este semnificativă. În timp ce opțiunile de tratament s-au extins în ultimii ani, acestea s-au concentrat în principal pe diminuarea răspunsului imun, purtând astfel riscuri notabile asociate cu imunosupresia pe termen lung. Transplantul de microbiote fecale (FMT) vizează boala inflamatorie intestinală (IBD) prin modificarea disbiozei intestinale. Datele limitate pentru adulți și copii au demonstrat un răspuns favorabil la FMT în IBD; cu toate acestea, nu a fost publicat încă niciun studiu controlat randomizat în pediatrie. Acest studiu pilot dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, va evalua rezultatele fezabilității și eficacității FMT la o populație de CD pediatrică.
Metode și analiză
Patruzeci și cinci de pacienți cu vârste cuprinse între 3 și 17 ani, cu CD stabilit sau IBD neclasificat, vor fi înscriși 2: 1 pentru a fi supuși intervenției FMT sau controlului placebo. Participanții vor fi supuși unei perfuzii colonoscopice la ileonul terminal la momentul inițial, urmată de capsule orale de două ori pe săptămână timp de 6 săptămâni. Rezultatele vor fi măsurate pe toată perioada de intervenție și 18 săptămâni de urmărire ulterioară. Rezultatele primare vor evalua fezabilitatea, inclusiv recrutarea pacienților, colectarea probelor și ratele evenimentelor adverse. Rezultatele secundare vor aborda eficacitatea clinică, inclusiv schimbarea răspunsului clinic, modificarea metabolomului din urină și modificarea microbiomului.
Etică și diseminare
Aprobarea de etică de la comisia de etică a cercetării spitalelor locale a fost obținută la locul principal (Spitalul pentru copii McMaster, Hamilton), cu etica în așteptare la locul secundar (Centre Hospitalier Universitaire-Sainte-Justine, Montreal). RBX7455 și RBX2660 sunt formulări terapeutice bazate pe donatori umani, pe bază de microbiote. Atât RBX7455, cât și RBX2660 sunt în prezent în curs de studii clinice pentru a sprijini aprobarea potențială a SUA Food and Drug Administration. Aprobarea pentru efectuarea acestui studiu clinic pediatric a fost obținută de la Direcția de biologie și terapii genetice a Health Canada. Rezultatele acestui studiu vor fi publicate în reviste revizuite de colegi și vor ajuta la informarea unui studiu mare, multicentric în viitor.
Număr de înregistrare a încercării
Punctele tari și limitările acestui studiu
Acest studiu multicentric va fi unul dintre primele studii pentru a evalua fezabilitatea și eficacitatea clinică a inducerii remisiei la o populație de boală Crohn pediatrică utilizând o combinație de transplant de microbiota fecală (FMT) pe cale orală și infuzie.
Designul randomizat, dublu-orb, va oferi cele mai puternice dovezi ale eficacității clinice. Mai mult, perioada de intervenție este de 6 săptămâni, incluzând o perioadă de urmărire de 24 de săptămâni, ceea ce îl face unul dintre cele mai lungi studii de evaluare a eficacității și siguranței în FMT.