Probe ADME și testează ipoteze o cale dincolo de clearance-ul corelațiilor in vitro - in vivo în medicamentul timpuriu

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • Obțineți acces /doi/full/10.1517/17425255.2012.695346?needAccess=true

Introducere: In vitro profilarea metabolică a citocromului P450 (CYP450) este urmărită pe larg pentru a optimiza proprietățile medicamentelor. Cu toate acestea, in vivo clearance-ul a jumătate din toate entitățile chimice noi (NCE) rămâne slab previzionat de metabolismul CYP450, pe baza datelor farmacocinetice ale șobolanilor Novartis. Calea convențională către iluminarea driverelor cheie ale in vivo eliminarea dincolo de metabolismul hepatic este, frecvent, procesul de eliminare, o practică care consumă mult timp și uneori consumă resurse. Un diagnostic mai agil și mai eficient al eliminării medicamentelor este imperativ pentru a sprijini optimizarea chimiei de astăzi.

cale

Domenii acoperite: Acest articol revizuiește in vitro - in vivo analiza corelației clearance-ului (IVIVC) a medicamentelor și NCE, inclusiv in Silicon avansuri, in vitro oportunități pentru caracterizarea autorizației și îndrumări pentru interpretarea corectă a datelor privind autorizarea. Mecanisme potențiale pentru subestimarea și supraestimarea in vivo clearance obținut de la in vitro abordările sunt revizuite. Articolul oferă o perspectivă asupra unui PATH practic (Probe ADME și Test Hypotheses) pentru analiza datelor de descoperire care poate îmbogăți dezvoltarea IVIVC și poate ghida o utilizare mai eficientă a setului de instrumente ADME-PK.