Prezentare generală a cancerului pulmonar pozitiv ALK și multe altele

Douglas A. Nelson, MD, este certificat dublu în oncologie medicală și hematologie. A fost medic în Forțele Aeriene ale SUA și acum practică la MD Anderson Cancer Center, unde este profesor asociat.

Cancerul pulmonar ALK-pozitiv este un tip de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) în care celulele canceroase prezintă o mutație în gena limfomului anaplastic kinazei (ALK). Mutația este o rearanjare a genei - o fuziune anormală a ALK și a altei gene, echinoderm asociat cu microtubuli asemănători de proteine ​​4 (EML4). Această fuziune determină enzimele celulare (proteine ​​specializate) să trimită semnale către celulele canceroase mutante, instruindu-le să se împartă și să se înmulțească mai repede decât de obicei. Rezultatul: răspândirea cancerului pulmonar.

Ca și în cazul altor tipuri de cancer pulmonar legate de mutații genetice, rearanjarea ALK poate fi tratată acum cu medicamente de terapie țintită, permițându-vă să vă gestionați cancerul. Acest lucru a condus la rate mai bune de supraviețuire în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiul IV.

prezentare

Simptome pozitive ale cancerului pulmonar ALK

Mutația ALK este, de departe, cea mai frecventă la persoanele cu adenocarcinom pulmonar, un tip de NSCLC.

Acest tip de cancer începe de obicei lângă porțiunea exterioară a plămânilor, departe de căile respiratorii. Simptomele adesea nu încep până când cancerul nu s-a răspândit spre centrul plămânilor. Când apar simptome, ele se manifestă de obicei cu tuse cronică și spută sângeroasă.

Femeile tinere și nefumătorii, care nu ar putea suspecta niciodată că au cancer, pot dezvolta mutații ALK. Este foarte frecvent ca acest tip de cancer să fie omis până se află într-un stadiu avansat.

Odată ce ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar, celulele canceroase pot fi biopsiate și testate pentru mutație.

Cauze

Rearanjarea ALK este prezentă la 3% până la 5% din persoanele cu NSCLC. Acest lucru poate suna ca un număr mic la prima vedere, dar având în vedere numărul de persoane diagnosticate anual cu cancer pulmonar, asta înseamnă că există în jur de 10.000 de cazuri nou diagnosticate de boală ALK-pozitivă în fiecare an în Statele Unite.

Tipurile de mutații prezente în cancerul pulmonar variază în funcție de tipul cancerului pulmonar. În timp ce mutația ALK este cea mai frecventă la persoanele cu adenocarcinom pulmonar, în cazuri rare, cancerul pulmonar ALK a fost găsit în carcinomul cu celule scuamoase al plămânilor (un alt tip de NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici.

Această genă de fuziune nu este o mutație ereditară ca mutațiile BRCA care se găsesc la unii oameni cu sân și la alte tipuri de cancer. Persoanele care au celule canceroase pulmonare pozitive pentru gena de fuziune EML4-ALK nu s-au născut cu celule care aveau această mutație și nu au moștenit tendința de a avea această mutație de la părinți.

În schimb, aceasta este o mutație dobândită care se dezvoltă în unele celule datorită unei varietăți de factori. De exemplu, expunerea la agenți cancerigeni din mediu poate deteriora genele și cromozomii și poate duce la mutarea celulelor.

În plus, gena de fuziune EML4-ALK nu este legată exclusiv de cancerul pulmonar. Poate fi găsit și în neuroblastom și limfom anaplastic cu celule mari.

Factori de risc

Unele persoane sunt mai susceptibile de a avea celule canceroase cu gena de fuziune ALK:

  • Pacienți mai tineri (55 de ani și sub)
  • Persoane care nu au fumat niciodată (sau au fumat foarte puțin)
  • femei
  • Cei de etnie din Asia de Est

În studii, pacienții cu NSCLC cu vârsta mai mică de 40 de ani au dat rezultate pozitive pentru gena de fuziune EML4-ALK 34% din timp comparativ cu aproximativ 5% din persoanele de toate vârstele cu NSCLC.

Diagnostic

O rearanjare ALK este diagnosticată prin testarea genetică (cunoscută și sub numele de profilare moleculară). Medicii obțin o probă de tumoare pulmonară printr-o biopsie tisulară sau pot examina o probă de sânge obținută printr-o biopsie lichidă. Aceste probe sunt verificate pentru biomarkeri care arată că mutația ALK este prezentă.

Alte câteva teste care sugerează o mutație ALK pot fi prezente includ:

  • Sânge: Antigenul carcinoembrionar (CEA), care este prezent în unele tipuri de cancer, tinde să fie negativ sau prezent la niveluri scăzute la persoanele cu mutații ALK.
  • Radiologie: Imagistica cancerului pulmonar ALK-pozitiv poate să pară diferită față de alte tipuri de NSCLC, ceea ce poate ajuta la testarea directă a mutației timpurii.

Cine ar trebui testat pentru o mutație ALK?

Mai multe organizații au lucrat împreună pentru a elabora orientări în acest sens. Consensul este că toți pacienții cu adenocarcinom în stadiu avansat ar trebui să fie testați pentru ALK și alte mutații genetice tratabile, indiferent de sex, rasă, antecedente de fumat și alți factori de risc.