Boala celiacă este o problemă subapreciată la femei; Sănătate - Sveta Shah, Daniel Leffler, 2010
Informații despre articol
† Autor pentru corespondență: Tel.: +1 617 667 1272, Fax: +1 617 667 8144, [e-mail protejat] bidmc.harvard.edu
Abstract
Boala celiacă (CD) este o enteropatie mediată imun, care este secundară ingestiei de gluten și asociată în mod clasic cu simptome gastro-intestinale. Diagnosticul se bazează pe serologie și biopsie duodenală confirmativă, iar singurul tratament este evitarea pe tot parcursul vieții a glutenului. CD a fost din ce în ce mai recunoscut pentru a cuprinde o mare varietate de manifestări care sunt relevante pentru sănătatea femeilor, inclusiv infertilitatea, rezultatele adverse ale sarcinii și DMO redusă. În prezent, CD este subdiagnosticat, în mare parte din cauza lipsei de recunoaștere a diverselor manifestări de către medicii generaliști. Este necesară o conștientizare sporită a spectrului clinic al acestei boli, precum și testarea țintită la persoanele cu risc (inclusiv femeile cu infertilitate inexplicabilă și rezultatele adverse anterioare ale sarcinii și la populațiile specifice cu DMO redusă) pentru a îmbunătăți ratele de diagnostic.
Boala celiacă (CD) este o enteropatie mediată de imunitate declanșată de ingestia de alimente care conțin gluten, pentru care singurul tratament este aderarea pe tot parcursul vieții la o dietă fără gluten (GFD) [1]. Se consideră că prevalența este de 1% sau mai mare în populația generală, deși mai puțin de 5% sunt diagnosticați în multe regiuni [2-4]. În mod clasic, considerată a fi o boală cu manifestări gastrointestinale în primul rând și care afectează copiii cu vârsta sub 2 ani, epidemiologia CD sa schimbat astfel încât majoritatea pacienților se prezintă acum ca adulți cu simptomatologie diversă în deceniile a patra până la a cincea a vieții, ceea ce reprezintă rata ridicată a diagnosticelor ratate [5,6]. CD este diagnosticat predominant la femei. Predominanța feminină a CD se datorează parțial unei prevalențe real crescute la femei față de bărbați, dar este, de asemenea, legată de faptul că femeile folosesc serviciile medicale mai mult decât bărbații [7,8]. În prezent, în majoritatea populațiilor, femeile reprezintă 60-70% din persoanele cu CD diagnosticat [9,10].
Spectrul manifestărilor sistemice asociate cu CD este larg și cuprinde anemie feriprivă, hiposplenism, reducerea BMD, anomalii ale funcției hepatice, neuropatie, tulburări psihologice, oboseală, mialgii, artralgii, astm, scădere în greutate, balonare, dureri abdominale, modificări intestinale, alopecie, dureri de cap, nereguli menstruale, infertilitate și rezultate adverse ale sarcinii [1,11]. În afară de simptomele clasice ale durerii abdominale, balonării și modificărilor intestinului, multe dintre simptomele nespecifice asociate cu CD nu solicită în mod obișnuit medicilor de asistență primară să testeze această boală [12]. Deși există o multitudine de complicații potențiale ale CD, inclusiv osteoporoză, tulburări autoimune și malignitate, CD nediagnosticat poate fi deosebit de devastator la femeile care suferă de infertilitate inexplicabilă, avorturi recurente și complicații perinatale. Au fost publicate recenzii generale excelente pentru CD în ultimii ani; cu toate acestea, s-a acordat puțină atenție impactului potențial semnificativ al CD asupra sănătății femeilor [1,13,14]. În acest articol, trecem în revistă principalele domenii în care se intersectează problemele legate de CD și de sănătate specifice femeilor.
Fiziopatologia bolii celiace
Proteina responsabilă de răspunsul imun în CD este glutenul, care este derivat din grâu și proteine similare care se găsesc în secară și orz [15]. Peptidele Gliadin, care sunt derivate din gluten, conțin majoritatea substanțelor toxice și sunt rezistente la degradarea prin proteaze, permițându-le astfel să rămână intacte în lumenul intestinal după ingestie [16]. La persoanele cu CD, aceste peptide intră apoi în lamina propria, declanșând modificări inflamatorii cronice.
Este remarcabil faptul că peptidele de gluten în forma lor nativă nu sunt toxice. Pentru ca peptidele de gluten să provoace inflamații, acestea trebuie mai întâi modificate de enzima transglutaminazei țesutului (tTG), care este implicată în mod normal în remodelarea țesuturilor și reticularea proteinelor. TTG este prezent în mod normal în aproape toate organele și este crescut în zonele inflamatorii. În submuzoasa intestinului, tTG deamidează peptidele glutenice, schimbând forma și sarcina peptidei. Aceste peptide de gluten modificate sunt apoi capabile să se lege strâns de moleculele HLA-DQ2 și HLA-DQ8 pe celulele care prezintă antigen. Această legare declanșează o reacție inflamatorie care determină infiltrarea limfocitelor, atrofia viloasă și producerea de anticorpi împotriva gliadinei și tTG (Figura 1).
Figura 1. Patogenia bolii celiace.
În timp ce patogeneza exactă a multora dintre complicațiile CD nu este pe deplin înțeleasă, datele susțin o relație directă între deficiențele nutriționale și răspunsurile inflamatorii observate în CD și manifestările reproductive observate. Deficiențele nutriționale, care rezultă din malabsorbție și, în al doilea rând, la limitările comune în GFD, pot avea un impact direct asupra funcției de reproducere. În mod specific, au fost implicate deficiențe de zinc, seleniu, fier și folat.
Zincul, un element esențial necesar pentru sinteza ADN-ului, afectează producția și secreția hormonului foliculostimulant și a hormonului luteinizant, putând duce la anomalii în dezvoltarea ovariană, avorturi spontane, eclampsie și întârzierea creșterii intrauterine [17-19]. În mod similar, seleniul este considerat a fi un alt oligoelement crucial necesar în cantități adecvate pentru funcția normală de reproducere. Necesarul de seleniu crește și mai mult în timpul sarcinii și alăptării, iar deficiențele au fost asociate cu subfertilitatea și avortul spontan la pacienții cu CD susceptibili. Cerințele pentru acid folic și fier cresc, de asemenea, în timpul sarcinii, iar CD-ul subiacent poate exacerba anemia rezultată. Capacitatea insuficientă de transportare a oxigenului în sânge poate contribui la complicații în timpul sarcinii și este bine cunoscut faptul că deficitul de folat este asociat cu defecte ale tubului neural și cu posibilul avort spontan [20].