Polimorfisme genetice în gene legate de comportamente de asumare a riscurilor care prezic indicele de masă corporală
Hua Zhao
1 Departamente de epidemiologie, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Anna Wilkinson
2 Michael și Susan Dell Center for Healthy Living, Universitatea din Texas School of Public Health, Austin Regional Campus, Austin, Texas
Jie Shen
1 Departamente de epidemiologie, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Xifeng Wu
1 Departamente de epidemiologie, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Wong-Ho Chow
1 Departamente de epidemiologie, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Date asociate
Abstract
Obiective
Obezitatea este asociată cu multiple probleme de sănătate și de multe ori își are originea în copilărie. Scopul este de a investiga asocierile de polimorfisme genetice în gene legate de comportamente de asumare a riscului cu traiectoria indicelui de masă corporală (IMC) pe parcursul adolescenței în rândul mexicanilor americani.
Metode
Acest studiu a inclus 1.229 adolescenți mexican americani care au participat la un studiu de cohortă amplu bazat pe populație în Houston, Texas. Datele despre IMC au fost obținute la momentul inițial și două urmăriri. Timpul mediu de urmărire a fost de 59 de luni. Participanții au fost genotipați pentru 672 de variante funcționale și de marcare la gene implicate în căile dopaminei, serotoninei și canabinoidelor.
Rezultate
După ajustarea pentru comparații multiple, trei variante genetice, și anume rs933271 și rs4646310 în gena COMT și rs9567733 în gena HTR2A, au fost semnificativ asociate cu creșterea IMC în adolescență. Folosind aceste trei variante, am creat un scor alelic, iar scorul alelic a fost asociat cu creșterea IMC în adolescență (P Cuvinte cheie: comportamente de asumare a riscurilor, polimorfism genetic, indice de masă corporală, adolescență, mexicani americani
INTRODUCERE
Adolescenții mexican-americani (cu vârste cuprinse între 11 și 17 ani) au fost de 1,6 ori mai predispuși să fie supraponderali sau obezi decât adolescenții albi non-hispanici. Obezitatea la adolescenți este foarte predictivă pentru obezitatea adultă și pentru obezitatea severă 1, 2. La rândul său, obezitatea la adulți crește riscul bolilor cronice. În mod clar, înțelegerea factorilor care determină dezvoltarea obezității în rândul adolescenților mexican-americani va fi crucială pentru dezvoltarea unor strategii eficiente pentru a preveni „izbucnirea” așteptată a cancerelor legate de obezitate și a bolilor cardiovasculare care se apropie rapid.
Odată cu creșterea rapidă a studiilor de asociere pe scară largă a genomului (GWAS) și a studiilor de secvențiere a genomului, au fost identificate variante genetice legate de obezitate 3, 4. Cu toate acestea, majoritatea acestor variante genetice sunt identificate din populația albă non-hispanică. Rămâne de stabilit dacă au aceleași efecte asupra populației mexican-americane. Mai mult, puține studii au examinat aceste asociații la adolescenți și chiar mai puțini au comparat magnitudinea efectului în diferite faze ale ciclului de viață 5-7 .
La adolescenți, obezitatea este considerată a fi un fenotip multideterminat și asociată cu mai multe comportamente de asumare a riscurilor, inclusiv comportamentul alimentar și activitatea fizică 8, 9. Astfel, examinarea polimorfismelor asociate cu aceste comportamente de asumare a riscului poate oferi noi perspective asupra bazelor genetice ale obezității în rândul adolescenților. Studiile din ultimul deceniu au demonstrat că mai multe căi genetice, și anume căile dopaminei, serotoninei și canabinoidelor, sunt implicate activ în dezvoltarea comportamentelor de asumare a riscurilor 10, 11. În analiza noastră anterioară, utilizând aceiași subiecți ai studiului ca și studiul curent, am constatat că participanții cu cel puțin o copie a alelei minore pentru SNP-uri în SNAP25 (rs363035 OR = 0,53; p = 0,005) și CNR1 (rs6454672 OR = 0,62; p = 0.022) au o probabilitate redusă de a îndeplini recomandările de activitate fizică 12 .
Până în prezent, nu a existat niciun studiu cuprinzător cu privire la modul în care variantele genetice ale genelor implicate în căile dopaminei, serotoninei și canabinoidelor influențează creșterea IMC în adolescență. În loc să analizăm IMC la un moment dat, studiul nostru a măsurat IMC-urile de mai multe ori în timpul adolescenței. Acest lucru ne permite să aplicăm o abordare longitudinală pentru a examina traiectoria de dezvoltare a IMC și variantele genetice asociate în timpul adolescenței. Cunoștințele din acest studiu pot arunca lumină asupra căilor biologice implicate, precum și informații despre dezvoltarea obezității pentru a informa proiectarea intervențiilor.
MATERIALE ȘI METODE
Proiectarea studiului și populația
Colectare de date
Datele de măsurare a IMC incluse în analiza curentă au fost colectate prin măsurare în domiciliu la momentul inițial și două urmăriri de către personalul de cercetare. Consimțământul scris informat și probele de salivă au fost obținute la momentul inițial, atunci când participanții s-au înscris la studiu. A fost publicată o descriere detaliată a procedurilor de colectare a datelor 14. Pe scurt, după consimțământul studiului, fiecare participant a finalizat un interviu personal de 5 minute în timpul căruia au fost colectate date demografice de bază (sex, vârstă, nativitate (SUA sau Mexic)), date de aculturare 15 și obținerea educației părintești. Statutul socio-economic al gospodăriei (SES) a fost evaluat folosind mai degrabă nivelul educațional al părinților decât venitul gospodăriei, deoarece mai mult de 40% dintre părinți nu și-au raportat veniturile, în timp ce majoritatea au raportat nivelul educațional 16. Viziunea subiectivă a adolescentului cu privire la locul în care se află ea în ierarhia socială școlară a fost evaluată folosind o versiune a Scării MacArthur a statutului social subiectiv adaptată pentru adolescenți 17 .