Pilocarpină - informații despre prescrierea FDA, efecte secundare și utilizări

Nume generic: Clorhidrat de pilocarpină
Forma de dozare: comprimat, filmat

Revizuit medical de către Drugs.com. Ultima actualizare la 1 august 2020.

Pe aceasta pagina
  • Descriere
  • Farmacologie clinică
  • Indicații și utilizare
  • Contraindicații
  • Avertizări
  • Precauții
  • Informații de consiliere a pacienților
  • Interacțiuni medicamentoase
  • Reacții adverse/Efecte secundare
  • Supradozaj
  • Dozaj si administrare
  • Modul de furnizare/Depozitare și manipulare

DESCRIERE:

Comprimatele de clorhidrat de pilocarpină conțin clorhidrat de pilocarpină, un agonist colinergic pentru uz oral. Clorhidratul de pilocarpină este un cristal sau o pulbere albă, cu gust amar, higroscopic, inodor, solubil în apă și alcool și practic insolubil în majoritatea solvenților nepolari. Clorhidratul de pilocarpină, cu o denumire chimică de (3 S-cis) -2 (3 H) - Furanonă, 3-etildihidro-4 - [(1-metil-1 H-imidazol-5-il) metil] monohidroclorură, are o moleculă moleculară greutate de 244,72.

despre

Fiecare comprimat de clorhidrat de Pilocarpină pentru administrare orală conține 5 mg de clorhidrat de Pilocarpină. În plus, conține și următoarele ingrediente inactive: hipromeloză, celuloză microcristalină, polietilen glicol, polisorbat 80, acid stearic și dioxid de titan.

FARMACOLOGIE CLINICĂ:

Farmacodinamică: Pilocarpina este un agent parasimpatomimetic colinergic care exercită un spectru larg de efecte farmacologice cu acțiune muscarinică predominantă. Pilocarpina, în doze adecvate, poate crește secreția de către glandele exocrine. Sudoarea, glandele salivare, lacrimale, gastrice, pancreatice și intestinale și celulele mucoase ale căilor respiratorii pot fi stimulate. Atunci când este aplicat local pe ochi sub formă de doză unică, provoacă mioză, spasm de acomodare și poate provoca o creștere tranzitorie a presiunii intraoculare urmată de o scădere mai persistentă. Stimularea musculară netedă legată de doză a tractului intestinal poate determina tonus crescut, motilitate crescută, spasm și tenesm. Tonusul muscular bronșic neted poate crește. Tonul și motilitatea tractului urinar, a vezicii biliare și a mușchilor netezi ai conductelor biliare pot fi îmbunătățite. Pilocarpina poate avea efecte paradoxale asupra sistemului cardiovascular. Efectul scontat al unui agonist muscarinic este vasodepresia, dar administrarea Pilocarpinei poate produce hipertensiune după un scurt episod de hipotensiune. Ambele au fost raportate bradicardie și tahicardie cu utilizarea Pilocarpinei.

Într-un studiu efectuat pe 12 voluntari bărbați sănătoși, a existat o creștere a dozei în fluxul salivar nestimulat după doze orale unice de 5 și 10 mg de comprimate de clorhidrat de Pilocarpină. Acest efect al Pilocarpinei asupra fluxului salivar a fost legat de timp, cu un debut la 20 de minute și un efect maxim la 1 oră cu o durată de 3 până la 5 ore (vezi secțiunea Farmacocinetică).

Pacienți cu cancer de cap și gât: Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo la 207 pacienți (placebo, N = 65; 5 mg, N = 73; 10 mg, N = 69), crește de la valoarea inițială 0,072 și 0,112 ml/min, intervalele -0,690 până la 0,728 și -0,380 până la 1,689) din fluxul total de salivă, pentru comprimatele de 5 mg (63%) și respectiv 10 mg (90%), au fost observate la 1 oră după prima doză de Pilocarpină comprimate de clorhidrat. Creșteri ale fluxului de parotide nestimulate au fost observate după prima doză (înseamnă 0,025 și 0,046 ml/min, intervale de la 0 la 0,414 și -0,070 până la 1,002 ml/min pentru doza de 5 și respectiv 10 mg). În acest studiu, nu a existat nicio corelație între cantitatea de creștere a fluxului salivar și gradul de ameliorare simptomatică.

Pacienți cu sindrom Sjogren: În două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la 1229 de pacienți (placebo, N = 253; 2,5 mg, N = 121; 5 mg, N = 255; 5 până la 7,5 mg, N = 114 ), a fost evaluată capacitatea comprimatelor de clorhidrat de pilocarpină de a stimula producția de salivă. În aceste studii, folosind doze variate de comprimate de clorhidrat de pilocarpină (2,5 până la 7,5 mg), rata producției de salivă a fost reprezentată grafic în funcție de timp. A fost calculată o zonă sub curbă (ASC) reprezentând cantitatea totală de salivă produsă în timpul intervalului de observație. Comparativ cu placebo, s-a observat o creștere a cantității de salivă produsă după prima doză de comprimate de clorhidrat de Pilocarpină și a fost menținută pe toată durata (12 săptămâni) a studiilor într-un mod aproximativ de răspuns la doză (vezi secțiunea Studii clinice).

Farmacocinetică: Într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple la voluntari de sex masculin după 2 zile de 5 sau 10 mg comprimate orale de clorhidrat de Pilocarpină administrate la 8 dimineața, la prânz și la 18 pm, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 0,76 ore pentru doza de 5 mg și 1,35 ore pentru doza de 10 mg. Valorile T max au fost de 1,25 ore și 0,85 ore. Valorile C max au fost 15 ng/ml și 41 ng/ml. Valorile trapezoidale AUC au fost 33 h (ng/ml) și respectiv 108 ore (ng/ml) pentru dozele de 5 și 10 mg după ultima doză de 6 ore.

Farmacocinetica la voluntarii vârstnici (N = 11) a fost comparabilă cu cea a bărbaților mai tineri. La cinci femei vârstnice sănătoase voluntare, media Cmax și ASC au fost de aproximativ două ori mai mari decât la bărbații vârstnici și la voluntarii tineri bărbați normali.

Când a fost luat cu o masă bogată în grăsimi de 12 bărbați voluntari sănătoși, a existat o scădere a ratei de absorbție a Pilocarpinei din comprimatele de clorhidrat de Pilocarpină. Valorile medii ale T max au fost de 1,47 și 0,87 ore, iar valorile medii ale C max au fost de 51,8 și 59,2 ng/ml pentru hrănire și, respectiv, pentru post.

Sunt disponibile informații limitate cu privire la metabolismul și eliminarea Pilocarpinei la om. Se crede că inactivarea Pilocarpinei apare la sinapsele neuronale și probabil la plasmă. Pilocarpina și produsele sale de degradare minim active sau inactive, inclusiv acidul pilocarpic, sunt excretate în urină. Pilocarpina nu se leagă de proteinele plasmatice umane sau de șobolan într-un interval de concentrație de 5 până la 25.000 ng/ml. Efectul Pilocarpinei asupra legării altor medicamente de proteinele plasmatice nu a fost evaluat.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (N = 12), administrarea unei doze unice de 5 mg a dus la scăderea cu 30% a clearance-ului plasmatic total și la dublarea expunerii (măsurată prin ASC). Nivelurile plasmatice maxime au fost, de asemenea, crescute cu aproximativ 30%, iar timpul de înjumătățire a fost crescut la 2,1 ore.