Pierderea AIF mitocondrială determină reprogramarea metabolică, blocarea morții celulare independente de caspază,

Pierderea mitocondrială AIF declanșează afectarea OXPHOS/metabolismului.

reprogramarea

AIF -/Y MEF își reprogramează metabolismul permițând o cale glicolitică AMPK/GLUT-4.

Disfuncția OXPHOS asociată cu pierderea AIF generează un fenotip senescent P53/P21.

Lipsa plasticității metabolice provoacă letalitate embrionară la animalele AIF KO.

AIF +/- femelele dezvoltă epuizarea celulelor imune și hidrocefalia perinatală.

Abstract

Obiective

Factorul care induce apoptoza (AIF) este o proteină implicată în asamblarea/stabilitatea lanțului de transport de electroni mitocondriale și moartea celulară programată. Rolul relevant al acestei proteine ​​este subliniat, deoarece mutațiile care modifică proprietățile AIF mitocondriale duc la mitocondriopatii pediatrice acute și metastaze tumorale. Prin generarea unei tulpini originale de șoarece cu deficit de AIF, acest studiu a încercat să analizeze, într-o singură paradigmă, consecințele metabolice celulare și de dezvoltare ale pierderii AIF și disfuncția ulterioară a fosforilării oxidative (OXPHOS).