Microbiota vaginală și utilizarea probioticelor
Sarah Cribby
1 Centrul canadian de cercetare și dezvoltare pentru probiotice, Lawson Health Research Institute, 268 Grosvenor Street, Londra, ON, Canada N6A4V2
2 Departamentul de Microbiologie și Imunologie, Universitatea Western Ontario, Londra, ON, Canada N6A4V2
Michelle Taylor
1 Centrul canadian de cercetare și dezvoltare pentru probiotice, Lawson Health Research Institute, 268 Grosvenor Street, Londra, ON, Canada N6A4V2
2 Departamentul de Microbiologie și Imunologie, Universitatea Western Ontario, Londra, ON, Canada N6A4V2
Gregor Reid
1 Centrul canadian de cercetare și dezvoltare pentru probiotice, Lawson Health Research Institute, 268 Grosvenor Street, Londra, ON, Canada N6A4V2
2 Departamentul de Microbiologie și Imunologie, Universitatea Western Ontario, Londra, ON, Canada N6A4V2
Abstract
Vaginul uman este locuit de o serie de microbi dintr-un bazin de peste 50 de specii. Lactobacilii sunt cei mai frecvenți, în special la femeile sănătoase. Microbiota poate schimba compoziția rapid, din motive care nu sunt pe deplin clare. Acest lucru poate duce la infecție sau la o stare în care organismele cu potențial patogen coexistă cu alte comensale. Cea mai frecventă infecție urogenitală la femeile aflate în premenopauză este vaginoza bacteriană (BV), o afecțiune caracterizată printr-o epuizare a populației de lactobacili și prezența anaerobilor Gram negativi sau, în unele cazuri, a cocilor Gram-pozitivi și a agenților patogeni aerobi. Tratamentul BV implică în mod tradițional antibioticele metronidazol sau clindamicină, cu toate acestea, rata de recurență rămâne ridicată, iar acest tratament nu este conceput pentru a restabili lactobacilii. Studiile in vitro au arătat că tulpinile Lactobacillus pot perturba biofilmele de BV și drojdie și pot inhiba creșterea agenților patogeni urogenitali. Utilizarea probioticelor pentru popularea vaginului și prevenirea sau tratarea infecției a fost luată în considerare de ceva timp, dar abia recent au apărut date care arată eficacitatea, inclusiv suplimentarea tratamentului antimicrobian pentru îmbunătățirea ratelor de vindecare și prevenirea recurențelor.
1. MICROBIOTA VAGINULUI
Speciile microbiene care locuiesc în tractul vaginal joacă un rol important în menținerea sănătății și prevenirea infecției. Peste 50 de specii microbiene au fost recuperate din tractul vaginal [1-3]. Aceste specii nu există în mod independent, iar studiile in vitro și la om au arătat că o multispecie microbiotică, de obicei asociată cu vaginoza bacteriană (BV), este prezentă în biofilmele dense [4-7], în timp ce o microbiotă dominantă în lactobacili poate fi distribuită rar. pe epiteliu [4, 5, 8]. În comparație, intestinul este populat cu mai mult de 800 de specii de microbi, dintre care majoritatea sunt excretați în fecale, iar un număr dintre aceștia sunt bine echipați pentru a fi patogeni. În ciuda apropierii vaginului de anus, diversitatea microbilor prezenți în vagin este mult mai mică decât în intestin. Motivul pentru această diversitate mai mică este încă neclar, dar poate implica o receptivitate slabă a vaginului, disponibilitate diferită de nutrienți în comparație cu intestinul și concurență cu organismele indigene. Unele specii găsite în intestin, cum ar fi E. coli și Streptococcus, pot fi, de asemenea, găsite în vagin, indicând faptul că receptorii, nutrienții și tensiunea oxigenului sunt prezenți pentru ca aceste organisme să crească.
Diferite metodologii sunt utilizate pentru a identifica compoziția microbiotei vaginale. Fiecare are punctele forte și punctele sale slabe. Metodele bazate pe cultură permit identificarea și utilizarea tulpinilor pentru experimentări ulterioare. Cu toate acestea, deoarece rămâne un defect major în capacitatea noastră de a crește multe specii bacteriene, trebuie să ne bazăm pe metode non-culturale pentru a identifica lățimea microbiotei vaginale. Acest lucru a fost realizat prin analiza secvențelor lor de ADN ribozomal [3, 9], folosind o combinație de PCR și electroforeză în gradient de gel denaturant (DGGE) [2, 5, 10-12] și utilizând primeri degenerati, de reacție în lanț, polimerază universală pentru amplificați aproximativ 555 de regiuni de perechi de baze ale genei universale chaperonin-60 [13].
Speciile prezente în mucoasa vaginală variază între femeile aflate în premenopauză și cele care au trecut prin menopauză. Microbiota femeii sănătoase premenopauzale este în general dominată de speciile Lactobacillus, dintre care cele mai frecvente sunt L. iners, L. crispatus, L. gasseri, L. jenesenii, urmată de L. acidophilus, L. fermentum, L. plantarum, L brevis, L. casei, L. vaginalis, L. delbrueckii, L. salivarius, L. reuteri și L. rhamnosus [2, 5, 9-16]. Pe măsură ce se efectuează mai multe studii asupra organismelor vaginale la femeile sănătoase, este posibil să fie identificate unele femei care nu au o microbiotă dominată de lactobacili [17]. Cu toate acestea, până când nu știm mai multe despre dinamica unei astfel de populații și suntem siguri că nu crește riscul bolii, lactobacilii vor rămâne organismele de cea mai mare importanță pentru sănătatea vaginală.
Factori precum modificările hormonale (în special estrogenul), pH-ul vaginal și conținutul de glicogen pot afecta toate capacitatea lactobacililor de a adera la celulele epiteliale și de a coloniza vaginul [16]. Ciclul menstrual poate provoca, de asemenea, modificări ale microbiotei vaginale, concentrațiile ridicate de estrogen crescând aderența lactobacililor la celulele epiteliale vaginale [18]. Odată cu scăderea nivelului de estrogen asociat cu menopauză, există și o scădere a lactobacililor prezenți în tractul vaginal al femeilor aflate în postmenopauză [5, 11, 12, 19]. Femeile aflate în postmenopauză sunt, de asemenea, mai susceptibile la infecțiile urogenitale, susținând teoria că colonizarea vaginului de către lactobacili comensali servește drept protecție împotriva acestor agenți patogeni [19, 20]. Deși metodele prin care aceste organisme fac acest lucru sunt încă neclare, se pare că implică abilitatea de a adera și de a popula stratul de epiteliu și mucină vaginală, de a inhiba agenții patogeni de la preluarea [21-24], de a reduce virulența agentului patogen [25]., 26], și pentru a modula apărarea gazdei [27].
Terapia de substituție hormonală (TRS) modifică profilul bacterian al tractului vaginal al femeilor aflate în postmenopauză și restabilește o stare dominată de lactobacili, precum și reduce incidența infecțiilor tractului urinar (ITU) [19]. Într-un studiu al femeilor care au luat o combinație de estrogen ecvin conjugat și progesteron HRT, doar 1 până la 3 specii de bacterii, în principal Lactobacillus, au fost detectate în mucoasa vaginală a 87% dintre femei [5]. La femeile aflate în postmenopauză care nu au primit TSH, aproape toți subiecții aveau mucoasă vaginală populată cu mai mult de 1 organism, dintre care mulți aveau potențial patogen, cum ar fi Bacteroides, Prevotella și Gardnerella, asociați cu vaginoza bacteriană (BV) și E. coli și Enterococcus, asociat cu ITU [5].
În timp ce un tract vaginal dominat de lactobacili pare să protejeze gazda împotriva unor infecții vaginale, acesta nu împiedică pe deplin colonizarea de către alte specii. Agenții patogeni sunt încă capabili să coexiste cu aceste organisme comensale, după cum arată Burton și Reid [10], unde G. vaginalis, un agent patogen asociat cu BV, a fost detectat într-o probă vaginală care conținea și o specie de Lactobacillus. Interesant este că G. vaginalis a fost deplasat peste limite detectabile timp de 21 de zile, după o singură instilație intravaginală de lactobacili probiotici [11]. Pe măsură ce din ce în ce mai multe studii descoperă diversitatea microbiotei vaginului, pare evident că echilibrul dintre o stare sănătoasă și cea bolnavă implică un fel de echilibru sau efect de ascuțit, care poate oscila în ambele direcții, în funcție de un număr de factori, cum ar fi nivelurile hormonale, dușurile, practicile sexuale, precum și interacțiunile bacteriene și apărarea gazdei [20, 21].