Olanzapina antipsihotică atipică determină creșterea în greutate vizând receptorul de serotonină 2C
Caleb C. Doamne
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Steven C. Wyler
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Rong Wan
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Carlos M. Castorena
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Newaz Ahmed
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Dias Mathew
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Syann Lee
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
Chen Liu
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
2 Departamentul de Neuroștiințe și
Joel K. Elmquist
1 Divizia de Cercetări Hipotalamice, Departamentul de Medicină Internă și
3 Departamentul de farmacologie, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, SUA.
Date asociate
Abstract
Antipsihoticele atipice precum olanzapina induc adesea creșterea excesivă în greutate și diabetul de tip 2. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza acestor perturbații metabolice induse de medicamente rămân slab înțelese. Aici, am folosit un model experimental care reproduce hiperfagia indusă de olanzapină și obezitate la șoareci femele C57BL/6. Am constatat că tratamentul cu olanzapină a crescut în mod acut aportul de alimente, a afectat toleranța la glucoză și a modificat activitatea fizică și cheltuielile de energie la șoareci. Mai mult, hiperfagia indusă de olanzapină și creșterea în greutate au fost tocite la șoareci lipsiți de receptorul serotoninei 2C (HTR2C). În cele din urmă, am arătat că tratamentul cu lorcaserin agonist specific HTR2C a suprimat hiperfagia indusă de olanzapină și creșterea în greutate. Tratamentul cu Lorcaserin a îmbunătățit, de asemenea, toleranța la glucoză la șoarecii hrăniți cu olanzapină. Colectiv, studiile noastre sugerează că olanzapina exercită unele dintre efectele sale metabolice nefavorabile prin antagonismul HTR2C.
Introducere
Antipsihoticele atipice (AATP) sunt antipsihotice de a doua generație care sunt utilizate în prezent pentru a trata o varietate de afecțiuni psihiatrice, inclusiv schizofrenia, tulburarea bipolară, depresia și autismul (1). În ciuda eficacității documentate și a riscurilor scăzute pentru simptomele extrapiramidale, majoritatea AATP-urilor au fost legate de efectele secundare metabolice induse de medicamente, inclusiv creșterea excesivă în greutate, dislipidemia și diabetul de tip 2 (2). În special, pacienții cu schizofrenie au o durată de viață redusă, sindromul metabolic legat de obezitate fiind principala cauză de deces (2). Mai mult, incidența diabetului în rândul utilizatorilor de AATP este de 4 ori mai mare decât în cazul controalelor potrivite pentru vârstă, rasă și sex (3). În timp ce obezitatea morbidă și diabetul de tip 2 durează de obicei ani de zile pentru a se dezvolta în populația generală, aceste afecțiuni se manifestă acut (în câteva luni) după tratamentul cu AATP (4). Boala cu debut rapid sugerează o etiologie distinctă care stă la baza sindromului metabolic indus de AATP, care rămâne slab înțeleasă.
Rezultate si discutii
