Obezitatea diabetică - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

Rezistenta la insulina
Neoplasm
Glucoză
Diabetul zaharat
Proteină
Insulină
Obezitatea
Diabet zaharat dependent de insulină

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Boala autoimuna

Tak W. Mak, Mary E. Saunders, în The Immune Response, 2006

III. SORINICI NOD

Ambele celule T autoreactive și B contribuie la dezvoltarea T1DM la șoareci NOD. În ceea ce privește celulele T, ambele clone CD4 + și CD8 + care recunosc peptidele din diferite proteine ale insulelor (inclusiv insulina) au fost găsite la aceste animale. În ceea ce privește celulele B, insulinita și diabetul nu se dezvoltă nici la șoarecii NOD nou-născuți tratați cu anticorpi anti-IgM, nici la șoarecii NOD cărora le lipsește celulele B deoarece au o mutație knockout a genei Ig μ. Autoanticorpii care recunosc diferiți omologi ICA, insulină și GAD, precum și alți autoanticorpi pot fi detectați în țesutul afectat, deși nu la aceleași niveluri ca la pacienții cu T1DM uman. Cu toate acestea, acești anticorpi pot fi mai degrabă o consecință decât o cauză a T1DM la șoarecii NOD. Injecția de GAD45 sau insulină nu duce la insulită sau diabet la șoareci NOD, așa cum s-ar putea aștepta dacă ar exista o relație de cauzalitate. Într-adevăr, șoarecii tineri NOD care exprimă transgenic TNF (șoareci TNF-NOD) prezintă o dezvoltare accelerată a diabetului și această accelerare este observată indiferent dacă sunt sau nu celule B.

Anumite aspecte ale SS au fost explorate și la șoarecii NOD. După cum sa menționat anterior, pacienții cu SS uman prezintă răspunsuri ale celulelor T și B la ICA69. Șoarecii NOD cu o genă ICA69 intactă își pierd spontan funcția glandelor salivare, dar șoarecii NOD în care locusul ICA69 este întrerupt experimental prezintă o scădere a bolii glandei salivare și lacrimale. Cercetătorii au luat regiunea genomică NOD cunoscută ca fiind responsabilă pentru pierderea funcției glandei salivare și au introdus-o în șoareci de tip sălbatic C57BL/6 (care nu sunt predispuși la dezvoltarea SIDA). Șoarecii mutanți rezultați constituie un model util de SS în care animalele dezvoltă anomalii ale glandei salivare, dar nu prezintă semne de insulită sau diabet.

Modele animale de boală autoimună specifică organelor

Ken Coppieters, Matthias von Herrath, în Boli autoimune (ediția a cincea), 2014

Comparația bolilor autoimune specifice organelor la modele animale și oameni

Fiecare model va reflecta anumite aspecte ale bolii umane și din acest motiv va fi potrivit pentru unele, dar nu pentru toate întrebările științifice. Două exemple în acest sens sunt T1D și MS.

Diabetul de tip 1

Modelul NOD, deși este încă considerat cel mai bun model pentru T1D, seamănă cu T1D uman în multe aspecte, dar nu în toate. Este evident că nu are o severitate insuficientă pentru a testa energic terapiile preventive: aproximativ 190 de intervenții pot preveni T1D la șoarece NOD atunci când sunt date suficient de devreme, în timp ce multe nu au avut succes la om (Shoda și colab., 2005). Cu toate acestea, inversarea bolii cu debut recent este mult mai dificil de realizat și doar cele mai puternice scheme de intervenție imunitară (de exemplu, anti-CD3) par să poată realiza remisiunea. În consecință, ar trebui să creștem experimental rigurozitatea testului modelului animal și să evaluăm posibilele intervenții candidate, atât la șoareci NOD cu diabet cu debut recent, cât și în alte modele de diabet.

O diferență majoră este histopatologia locului țintă, insulele pancreatice. La șoareci, insulele pancreatice sunt literalmente cuprinse de un infiltrat inflamator masiv, în timp ce la om acest lucru pare a fi mult mai subtil. De fapt, unele studii anterioare asupra secțiunilor cadavrice umane au definit un prag de până la cinci celule imune pentru a defini insulita (Coppieters și von Herrath, 2009). Mai mult, în timp ce șoarecii NOD prediabetici prezintă semne clare de insulită cu mult înainte de debut, studiile la oameni găsesc foarte puține dovezi ale patologiei în curs (In’t Veld și colab., 2007).

În cele din urmă, șoarecii NOD dezvoltă anticorpi împotriva insulinei, la fel ca majoritatea pacienților cu T1D. Au fost raportate unele dovezi care arată că șoarecii NOD dezvoltă, de asemenea, răspunsuri de anticorpi la GAD și IA-2. Cu toate acestea, consensul actual este că insulina, dar nu GAD și IA-2, este vizată de răspunsul imun umoral la șoarecii NOD (Bonifacio și colab., 2001). Aceste descoperiri indică faptul că există diferențe importante în repertoriul antigenic umoral între modelul șoarecelui și boala umană.

Scleroză multiplă

Într-o asemănare izbitoare cu modelul NOD pentru T1D, mai mult de 90% din cercetările pe animale pe SM utilizează modelul EAE. Modelul este paralel cu SM la diferite niveluri, incluzând susceptibilitatea genetică în MHC, apariția leziunilor populate de celule T CD4 și CD8, un rol pentru anticorpi și complement, deteriorarea învelișului de mielină și degenerarea axonală.

În unele cazuri, modelul EAE arată un răspuns clinic corespunzător la tratament, ca în cazul terapiei cu interferon (IFN) -beta (Yu și colab., 1996). Cu toate acestea, divergențele notabile includ inhibarea TNF-alfa și terapia IFN-gamma, ambele fiind eficiente în EAE, dar nu în SM (Steinman și Zamvil, 2005). În cele din urmă, în modelul EAE, anticorpii împotriva antigenelor de mielină sunt prezenți în lichidul cefalorahidian, în timp ce la acești pacienți sunt rare și nu constituie specificitatea antigenului benzilor oligoclonale IgG care caracterizează adesea boala (Weber și colab., 2011). În timp ce la animale s-a constatat că anticorpii reactivi SNC contribuie într-o manieră patogenă, rolul precis în bolile umane este departe de a fi sigur.

International Review of Cell and Molecular Biology

4.1 Leptină

Leptina este un mediator anorexigenic care reduce consumul de alimente și crește consumul de energie acționând asupra receptorului hipotalamic Ob-Rb.

La om, pragurile de recunoaștere pentru compușii dulci prezintă o variație diurnă de la 0800 la 2200, care este paralelă cu variația nivelurilor de leptină circulante, cu pragurile cele mai mici dimineața și cele mai mari praguri noaptea. Această variație diurnă este selectivă cu gust dulce. Aceste rezultate indică faptul că legăturile potențiale dintre leptină și sensibilitatea la gustul dulce există la om, precum și la șoarece (Nakamura și colab., 2008).