Obezitatea Avantajul grăsimii Natura
Natură volumul 537, pagini S100 - S102 (2016) Citați acest articol
Subiecte
Oamenii obezi au o incidență mai mare a cancerului de rinichi, dar sunt, de asemenea, mai predispuși să supraviețuiască bolii. Este „paradoxul obezității” real sau un artefact al modului în care sunt efectuate studiile?
Participanții la simpozionul cancerului genito-urinar din 2015, din Orlando, Florida, au primit un zgâriet. La o sesiune de poster despre cancerul renal, o echipă de la Dana-Farber Cancer Institute din Boston, Massachusetts, condusă de Laurence Albiges, acum la Gustave Roussy lângă Paris, și-a prezentat concluziile dintr-un studiu realizat pe 4.657 de persoane cu cancer renal metastatic. Aproape două treimi au fost clasificate ca supraponderale sau obeze pe baza indicelui lor de masă corporală (IMC) 1. Această defalcare avea sens - este bine stabilit că obezitatea pune oamenii la un risc mai mare de a dezvolta cancer la rinichi. Dar cercetătorii au găsit ceva izbitor: cu cât IMC al pacientului este mai mare, cu atât timpul de supraviețuire este mai mare.
Această constatare contra-intuitivă s-a adăugat unui număr tot mai mare de dovezi pentru un paradox al obezității în cancerul de rinichi. Rezultate similare se găsesc la persoanele obeze cu alte tulburări, inclusiv boli de inimă, diabet și chiar fracturi de șold. Specialistul în rinichi, Kamyar Kalantar-Zadeh, de la Universitatea din California, Irvine, a fost unul dintre primii care a raportat aceste rezultate confuze. El compară situația cu a avea un tip greșit de prieten. Este ca și cum „tipul acela care te-a condus la închisoare, îți devine prieten în închisoare”, spune el.
Această idee este totuși controversată. Într-adevăr, participanții la aceeași sesiune la simpozionul de la Orlando ar putea găsi, de asemenea, un poster care să pretindă să discrediteze paradoxul obezității. Cercetătorii conduși de Kathryn Wilson de la Brigham and Women's Hospital și de la Școala de Sănătate Publică Harvard T. H. Chan, ambii din Boston, au analizat datele din două studii longitudinale pentru a identifica 575 de persoane care au continuat să dezvolte cancer la rinichi. Oamenii fuseseră urmăriți timp de trei decenii sau mai mult ca parte a două studii epidemiologice pe termen lung. Când cercetătorii au analizat istoricul medical al acestor pacienți și au analizat traiectoria IMC, au descoperit că participanții obezi au mai multe șanse să nu dezvolte cancer de rinichi, ci și să moară din cauza acestuia.
„Adevărata întrebare este dacă paradoxul obezității este un fenomen adevărat”.
„Adevărata întrebare este dacă paradoxul obezității este un adevărat fenomen biologic”, spune Martin Lajous, un epidemiolog la Școala de Sănătate Publică Harvard T. H. Chan, care nu a fost implicat în studiu. El susține că este mai probabil ca rezultatele nedumeritoare să fie doar „rezultatul unei strategii analitice slabe”.
Determinarea faptului dacă paradoxul obezității este valid în problemele legate de cancerul de rinichi pentru clinicienii care tratează și gestionează boala. Persoanele grase și slabe dezvoltă diferite tipuri de cancer la rinichi, de exemplu? Ar trebui ca tratamentele să ia în considerare greutatea corporală? Și clinicienii ar trebui să sfătuiască persoanele supraponderale care dezvoltă cancer la rinichi să se abțină de la dietă?
„Deoarece obezitatea atinge aceste proporții epidemice”, spune Helena Furberg, epidemiolog la Centrul Memorial Sloan Kettering Cancer din New York, „trebuie să ne dăm seama ce se întâmplă cu acest paradox.
Rădăcinile unui paradox
La începutul anilor 1980, o echipă din Franța a constatat că pacienții cu dializă cu boli renale avansate au avut mai puține complicații cardiovasculare și au durate mai mari de supraviețuire dacă au supraponderal. Cercetările din următoarele câteva decenii au confirmat această constatare. În 2012, cercetătorii din Coreea de Sud au găsit dovezi că paradoxul s-a aplicat și cancerului de rinichi.
Cel mai frecvent tip de cancer renal este carcinomul cu celule renale. Și cel mai mare factor de risc pentru această boală este obezitatea, care reprezintă 40% din toate cazurile în Statele Unite și 30% în Europa. Mai mult, rata cancerului la rinichi la nivel mondial a crescut - a existat o creștere anuală de 2,6% între 1997 și 2007 în Statele Unite. În Coreea de Sud, a crescut cu 6% pe an între 1999 și 2007. Pentru a investi în continuare rolul obezității în cancerul de rinichi, cercetătorii sud-coreeni au identificat 1.543 de pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală pentru a elimina o tumoare de rinichi între 1994 și 2008. Echipa a descoperit că persoanele obeze cu cancer renal au avut un risc cu 53% mai mic de a muri din cauza carcinomului cu celule renale decât pacienții cu greutate normală 2 .
Pentru a vedea dacă descoperirile lor se potrivesc cu cele ale altor laboratoare din întreaga lume, echipa a cercetat literatura și a prezentat 15 studii privind supraviețuirea specifică cancerului din Europa, Asia și Statele Unite. Cercetătorii au descoperit că rata de supraviețuire la 5 ani a pacienților din categoria IMC mai scăzută a fost de aproximativ 76%, comparativ cu aproape 93% pentru cei din cea mai înaltă categorie IMC.
Dar studiul a fost pur observațional. „Nu cunoaștem mecanismul exact”, spune co-autorul Jung Eun Lee, epidemiolog la Universitatea Femeilor Sookmyung din Seul.
Găsirea mecanismului
De cealaltă parte a lumii, Furberg și specialistul în rinichi Ari Hakimi, de asemenea, la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, au dat peste paradoxul obezității în cercetările lor. Dar echipa lor și-a dat seama că ar putea duce analiza la un nivel superior.
La mijlocul anilor 2000, Institutul Național al Cancerului din SUA și Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman au început să profileze genomul diferitelor tipuri de cancer pentru Atlasul genomului cancerului. Institutele de cancer din Statele Unite și Canada au început să colecteze informații genomice despre tumori - Memorial Sloan Kettering a fost unul dintre ele. Când Rețeaua de Cercetare a Atlasului Genomului Cancerului a raportat profilarea genomică a tumorilor renale cu celule clare, aproximativ un sfert dintre participanți (126 de pacienți) fuseseră operați la Memorial Sloan Kettering 3 .
Furberg, Hakimi și colegii lor au extras datele medicale de la aceste 126 de persoane și au calculat IMC-ul fiecărui pacient chiar înainte de operație 4. Au vrut să vadă dacă IMC-ul unei persoane are vreo legătură cu expresia genică a tumorilor. A facut. Au găsit o expresie mai mică a genei FASN la oamenii care erau obezi. FASN codifică enzima acidului gras sintază, care este responsabilă pentru fabricarea acizilor grași - o sursă esențială de energie. Expresia modificată a genei ar fi putut duce la creșterea lentă a tumorilor renale.