Obezitate și colangiocarcinom

Corespondență cu: Mansour A Parsi, MD, MPH, Center for Endoscopy and Pancreatobiliary Disorders, Digestive Disease Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44195, Statele Unite. gro.fcc@misrap

Telefon: + 1-216-4454880 Fax: + 1-216-4446284

Abstract

INTRODUCERE

Obezitatea crește la nivel mondial și afectează o mare parte a populației din țările dezvoltate [1-5] și unele țări în curs de dezvoltare [6-13]. În multe țări obezitatea și comorbiditățile acesteia au devenit o preocupare majoră pentru sănătatea publică [1,14-16]. Recent, cancerul asociat obezității a atras o mare atenție. Studiile epidemiologice au furnizat dovezi puternice că obezitatea poate crește incidența multor tipuri de cancer [17], inclusiv colon [18,19], sân [20,21], ficat [22], endometru [23,24], rinichi [25], esofag [26], stomac [27] și pancreas [28].

Colangiocarcinoamele (cancere ale căilor biliare) sunt tumori maligne care apar din colangiocite din interiorul sau din exteriorul ficatului. În mod tradițional, cancerele care apar din colangiocitele din ficat au fost grupate împreună cu cancerele hepatice și clasificate ca tumori hepatice primare, în timp ce cele care apar din colangiocitele din afara ficatului au fost grupate împreună cu cancerele vezicii biliare și ampulei lui Vater și clasificate ca cancere biliare [ 29]. Mai recent, termenul de colangiocarcinom a fost folosit pentru a se referi la cancerele care apar din colangiocite, indiferent de localizarea lor [29].

Colangiocarcinoamele intrahepatice provin din colangiocitele care acoperă micile ductule intrahepatice, în timp ce colangiocarcinoamele extrahepatice apar din colangiocitele care acoperă căile biliare mai mari (canalele hepatice dreapta și stânga, canalul hepatic comun și canalul biliar comun) [30]. Distincția dintre colangiocarcinoamele intrahepatice și extrahepatice este importantă, deoarece incidența și factorii de risc asociați cu fiecare pot fi diferiți [31-33].

În țările occidentale, factorii de risc stabiliți pentru colangiocarcinom sunt vârsta, sexul, colangita sclerozantă primară și chisturile căilor biliare. Factorii de risc potențiali mai puțin stabili includ ciroză, diabet, obezitate, alcool și fumat. Unele date sugerează că incidența colangiocarcinomului în lumea occidentală este în creștere. Rata crescută a obezității poate fi unul dintre factorii responsabili pentru această creștere.

Deși colangiocarcinoamele sunt rare în țările occidentale, acestea sunt extrem de letale [34]. Mortalitatea anuală asociată cu colangiocarcinomul este practic identică cu incidența sa în întreaga lume, subliniind rata ridicată a mortalității de acest tip de cancer [35]. Rata scăzută de supraviețuire asociată cu colangiocarcinomul se datorează stadiului avansat al bolii în momentul diagnosticului [36]. Prin urmare, prevenirea este deosebit de importantă în acest tip de cancer. Determinarea dacă obezitatea este un factor de risc pentru colangiocarcinom are implicații clinice și sociale semnificative, deoarece obezitatea este atât prevalentă, cât și modificabilă.

EPIDEMIOLOGIE

Prevalența obezității

Incidența colangiocarcinomului

Datele epidemiologice disponibile cu privire la incidența și prevalența colangiocarcinomului sunt dificil de interpretat din cauza diferitelor clasificări și criterii de diagnostic între studii [29,32,42]. De exemplu, unele studii grupează colangiocarcinoamele intrahepatice cu cancer hepatic, în timp ce altele grupează colangiocarcinoamele extrahepatice cu cancerul vezicii biliare și cancerele fiolei apei. Mai mult, unele studii clasifică greșit tipurile de colangiocarcinoame. De exemplu, tumorile Klatskin (un tip de colangiocarcinom extrahepatic), uneori, au fost clasificate greșit ca colangiocarcinom intrahepatic [29,30]. În cele din urmă, unele studii utilizează histologia ca singurul criteriu de diagnostic, în timp ce altele acceptă alte forme de diagnostic, cum ar fi evaluarea clinică sau studiile imagistice.

În ciuda acestor neajunsuri, datele disponibile sugerează o incidență foarte variabilă în diferite părți ale lumii, cu cea mai mare incidență în Asia de Sud-Est și cea mai mică în Australia [43,44]. Incidența colangiocarcinomului a fost raportată a fi de până la 96 de cazuri la 100.000 la bărbați și 38 la 100.000 la femei în nord-estul Thailandei [43]. În Australia, incidența raportată este de 0,2 la 100.000 în rândul bărbaților australieni și de 0,1 la 100.000 în rândul femeilor din Australia [43]. În alte țări occidentale, inclusiv statele unite, incidența este aproape de 1 caz la 100.000 de populații [43]. În țările occidentale, aproximativ 80% din colangiocarcinoame sunt extrahepatice [45]. Expunerea diferită la factorii de risc este considerată a explica diferitele incidențe geografice, infecțiile parazitare și hepatolitiaza fiind mai răspândite în Asia [46-48].

Date recente arată că incidența colangiocarcinomului intrahepatic crește în întreaga lume, în timp ce incidența colangiocarcinomului extrahepatic a fost în mare măsură stabilă sau chiar în scădere [32,43,49]. Deși mecanismul exact care stă la baza acestei discrepanțe nu este cunoscut, acesta sugerează că colangiocarcinoamele intrahepatice și extrahepatice pot fi biologic diferite [32,49,50].

În cele din urmă, există dovezi care sugerează un sub-diagnostic al colangiocarcinomului. De exemplu, la pacienții transplantați pentru ciroză hepatică de diferite etiologii, s-a găsit un colangiocarcinom incidental la aproximativ 12% din ficatul explicat [51]. Acest lucru sugerează că incidența reală a colangiocarcinomului poate fi mai mare decât cea raportată anterior.

Obezitatea ca factor de risc pentru colangiocarcinom

Datele care evaluează asocierea obezității și colangiocarcinomului sunt limitate. Până în prezent, patru studii epidemiologice au încercat să evalueze legătura dintre obezitate și colangiocarcinom (Tabelul (Tabelul 1). 1). Trei dintre aceste studii au fost concepute special pentru a identifica factorii de risc pentru colangiocarcinom [52-54].

tabelul 1

Studii epidemiologice care evaluează obezitatea ca factor potențial de risc pentru colangiocarcinom

Ref.	Design de studiu	Tipul CC	Rezultatele studiului	Limitări de studiu
Welzel și colab. [52]	Controlul cazului	ICC și ECC	Asociere pozitivă între obezitate și CPI; nicio asociere între obezitate și ECC	A inclus doar vârsta ≥ 65 de ani; limitările bazei de date; posibilă prejudecată de diagnostic
Welzel și colab. [53]	Controlul cazului	CPI	Nicio asociere între obezitate și CPI	ECC nu este inclus
Grange și colab. [54]	Controlul cazului	NS	Asociere pozitivă între obezitate și colangiocarcinom	Tipul CC nu este specificat; diagnostic supus clasificării greșite
Oh și colab. [55]	Cohortă	NS	Asociere pozitivă între obezitate și colangiocarcinom	Nu distinge ECC și ICC; a inclus numai masculi; limitările bazei de date

---