O prezentare generală a obezităților mongenice și sindromice la oameni
Abstract
Obezitatea crește în prevalență în Statele Unite, peste 65% dintre adulți fiind considerați supraponderali și 16% dintre copiii cu IMC> 95 percentilă. Heritabilitatea obezității este estimată între 40 și 70%, dar genetica obezității pentru majoritatea indivizilor este complexă și implică interacțiunea mai multor gene și mediu. Există totuși mai multe forme sindromice și nesindromice de obezitate care sunt monogene și oligogene, care oferă o perspectivă asupra controlului molecular subiacent al consumului de alimente și a rețelelor neuronale care controlează comportamentul digestiv și sațietatea pentru a regla greutatea corporală și care pot interacționa cu expunerile la tratament la produc sau exacerbează obezitatea la supraviețuitorii cancerului din copilărie.
Introducere
Obezitatea sau adipozitatea crescută este în primul rând rezultatul unui dezechilibru net al aportului caloric peste cheltuielile de energie în timp. Chiar și diferențele mici care duc la un echilibru energetic pozitiv - atunci când sunt integrate pe perioade lungi de timp - pot produce adipozitate crescută. În unele cazuri, împărțirea preferențială a excesului de calorii față de grăsime poate exacerba procesul. Odată cu disponibilitatea crescândă de alimente extrem de gustabile, dense din punct de vedere caloric, precum și mecanizarea crescută și un stil de viață din ce în ce mai sedentar, echilibrul energetic net pozitiv la mulți indivizi a dus la creșteri alarmante ale obezității la nivel mondial. În Statele Unite, 65% dintre adulți sunt considerați supraponderali (IMC 25,0-29,9) și mai mult de 30% din populația adultă este acum considerată obeză (IMC> 30) [1]. Problema afectează, de asemenea, copiii la care procentul cu IMC> 95 percentilă între 6-19 ani este acum de 16% [2].
Elemente moleculare în controlul greutății corporale
Controlul molecular al homeostaziei energetice. Semnalele periferice, inclusiv leptina și insulina, pentru a se lega de receptorii de pe corpurile celulare din nucleul arcuat al hipotalamusului. neuropeptidul Y (NPY)/proteina asociată cu agouti (AgRP) și pro-opiomelanocortina (POMC)/neuronii transcriptului reglementat de cocaină și amfetamină (CART) din nucleul arcuit se proiectează asupra corpurilor celulare din alți nuclei hipotalamici pentru a afecta echilibrul energetic prin aportul de alimente cheltuielile de energie și împărțirea nutrienților. Calea melanocortinei este o parte integrantă a controlului homeostaziei energetice. α-MSH (alfa melanotropină) este derivat din procesarea proteolitică a POMC și este un agonist (săgeată solidă) pentru receptorul melancortinei 3 (MC3R)/(receptorul melanocortinei 4 (MC4R) producând central efecte catabolice asupra homeostaziei energetice. AgRP este un agonist invers (săgeată punctată) la MC3R/MC4R, producând efecte anabolice asupra echilibrului energetic. (BBB: barieră hematoencefalică; LEPR: receptor de leptină; IR: receptor de insulină; CPE: carboxipeptidază E; ATRN: atrină; MCH: hormon concentrat melanină; HCRT: hipocretină/orexină)
Adipozitatea umană rezolvă interacțiunile complexe dintre influențele genetice, de dezvoltare, comportamentale și de mediu. Dovezile pentru contribuțiile genetice puternice la obezitatea umană sunt furnizate de gruparea familială a adipozității crescute, incluzând un risc relativ crescut de 3-7 ori (λs) în rândul fraților [4], precum și estimări ale eredității (fracția varianței fenotipice totale a unui trăsătură cantitativă cauzată de gene într-un mediu specificat) pentru masa de grăsime cuprinsă între 40 și 70% în studii gemene [5,6]. În mod clar, schimbările genetice nu pot explica tendințele recente către creșterea adipozității. Pe măsură ce mediul devine mai mult sau mai puțin favorabil dezvoltării obezității (ușurința accesului la alimente, necesitatea efortului fizic pentru a o obține, influențe intrauterine și perinatale putative), adipozitatea mediană a populației se schimbă în consecință. Diferențele fenotipice dintre indivizii la aceste extreme de adipozitate reflectă probabil variația alelică la gene care afectează aportul de energie, cheltuielile și forma chimică în care sunt stocate excesul de calorii (partiționare).