Mutații Src și Cancer; Știri-Medical
De Megan Knight, BSc
În 1911, Francis Peyton Rous a făcut o descoperire revoluționară că anumite tipuri de viruși ar putea declanșa formarea de sarcom la pui. În acest moment, când tocmai au fost dezvoltate metode de filtrare care purificau particule mai mici decât celulele eucariote și bacteriene, Rous a injectat un filtrat care conține celule sarcom ale unui pui într-un alt pui. În săptămânile următoare, s-a observat formarea sarcomului la puiul injectat. Acest experiment a arătat că virușii ar putea induce formarea sarcomului și, prin urmare, cancerul.
Particulă de virus pe care Rous a izolat-o în experimentele sale a fost, prin urmare, numită „Rous Sarcoma Virus” (RSV). Acesta este un retrovirus simplu, care codifică gene precum glicoproteinele și proteinele necesare formării straturii genomului și o transcriptază inversă care este esențială pentru replicarea virală în celulele gazdă.
În anii 1960, RSV a fost introdus în celulele cultivate. Introducerea morfologiei anormale induse de RSV și a comportamentului celular cauzând formațiuni de „focare” în culturile celulare. Acest lucru a confirmat că RSV ar putea transforma fenotipurile celulare care declanșează celulele să devină canceroase. Un experiment ulterior a arătat că transformarea celulelor în fenotipul canceros se bazează pe proteine virale active. La 37oC, un mutant RSV sensibil la temperatură are polipeptide stabile și își arată capacitatea de a transforma fenotipurile celulare. Cu toate acestea, atunci când temperatura este crescută la 40oC, fenotipul celular revine la o morfologie normală datorită dez-stabilizării și deznaturalizării polipeptidelor codificate de virus.
Identificarea Src
RSV posedă o genă care codifică o proteină numită „Src”, care este o proteină tirozin kinază. S-a arătat că Src este o oncogenă, care este o genă care posedă potențialul de a transforma celulele normale în celule canceroase dacă o mutație determină activarea aberantă. Studiile de omologie au constatat că gena Src este de origine aviară; acest lucru sugerează că o tulpină de virus aviar a infectat o celulă de pui și s-a integrat în ADN-ul cromozomial al celulei gazdă, lângă gena c-Src. La ambalarea capsidelor, c-Src a fost inclus astfel formând gena v-Src prezentă în virionii RSV.