Metilfenidat - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect
Termeni asociați:
- Fluoxetină
- Serotonina
- Fluvoxamina
- Dopamina
- Modafinil
- Paroxetină
- Citalopram
- Sertralină
- Metabolism farmacologic
- Agent analeptic
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Metilfenidat
Interacțiuni agent-agent
| Numele agentului | Modul de interacțiune |
| Cumarină | Metabolismul poate fi inhibat atunci când acest agent este administrat pacienților cărora li se administrează metilfenidat . |
| Fenilbutazonă | Metabolismul poate fi inhibat atunci când acest agent este administrat pacienților cărora li se administrează metilfenidat. |
| Imipramină | Metabolismul poate fi inhibat atunci când acest agent este administrat pacienților cărora li se administrează metilfenidat. |
| Desipramină | Metabolismul poate fi inhibat atunci când acest agent este administrat pacienților cărora li se administrează metilfenidat. |
| Fenitoină | Nivelurile de anticonvulsivant pot fi crescute, rezultând efecte farmacologice și toxice crescute ale anticonvulsivantului. |
| Fenobarbital | Nivelurile de anticonvulsivant pot fi crescute, rezultând efecte farmacologice și toxice crescute ale anticonvulsivantului. |
| Primidone | Nivelurile de anticonvulsivant pot fi crescute, rezultând efecte farmacologice și toxice crescute ale anticonvulsivantului. |
| Inhibitori de monoaminooxidază | Efectele metilfenidatului pot fi crescute prin administrarea concomitentă a acestor agenți. |
| Antidepresive triciclice | Administrarea concomitentă poate determina creșterea concentrației serice a antidepresivelor triciclice. |
| Guanethidine | Efectul antihipertensiv al guanetidinei poate fi redus prin administrarea concomitentă de metilfenidat. |
Zonele terapeutice I: sistemul nervos central, durere, sindrom metabolic, urologie, gastro-intestinal și cardiovascular
6.06.6.2.1 Metilfenidat și dexmetilfenidat
Metilfenidat, 8, și d-izomerul său dexmetilfenidat, sunt stimulente diferite din punct de vedere structural de amfetamină, care sunt utilizate pentru tratamentul ADHD. Din punct de vedere mecanic, metilfenidații blochează absorbția monoaminei (DA> NE⪢5HT), dar au un efect mai redus asupra efluxului de amină inversă sau funcției VMAT decât amfetamina 64, iar efectul stimulator farmacologic primar este dopaminergic. 65 Metilfenidatul a fost introdus pentru tratamentul narcolepsiei în 1959 și este cel mai prescris psihostimulant. 64 Cel mai puternic d-izomer are un timp de înjumătățire de 6 h, contribuind la o utilizare mai mare a acestuia comparativ cu amfetamina. Sunt disponibile, de asemenea, diverse formulări cu eliberare lentă a acestor medicamente. Efectele secundare pentru metilfenidat includ creșterea tensiunii arteriale, palpitații, suprimarea poftei de mâncare (mai puțin decât observată la amfetamină), tremor și insomnie.
Piperidine 2-substituite și 1,2-disubstituite
3.1 Metilfenidat (11968)
Metilfenidat ( 3.1.6) (Ritalin) este un stimulent al sistemului nervos central (SNC) prescris în mod obișnuit. Metilfenidatul este utilizat pentru tratarea tulburărilor de deficit de atenție, a hiperactivității cu deficit de atenție și a narcolepsiei, o tulburare cronică a somnului. Cu toate acestea, un număr tot mai mare de tineri utilizează sau abuzează metilfenidatul pentru a susține atenția, a spori capacitatea intelectuală și a crește memoria [1-4]. Efectele secundare ale metilfenidatului includ probleme de somn, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, amețeli, greață, vărsături și cefalee.
Metilfenidat (3.1.6) a fost sintetizat prin condensarea fenilacetonitrilului (3.1.1) cu o 2-cloropiridină (3.1.2) la 110-112 ° C în toluen în prezența NaNH2, care a dat 2-fenil-2- (piridin-2-il) acetonitril (3.1.3). Ultimul a fost hidrolizat la amida corespunzătoare (3.1.4), care la tratament cu HCI în metanol la încălzire a dat 2-fenil-2- (piridin-2-il) acetat de metil3.1.5). Hidrogenarea inelului piridinic la un inel piperidinic în produsul obținut în acid acetic pe catalizatorul Pt sau PtO2 a dat metilfenidatul dorit (3.1.6) [5-7] (Schema 3.1).
Schema 3.1. Sinteza metilfenidatului.
Alternativ, se poate utiliza 2-bromopiridină în locul 2-cloropiridinei [8]. O cantitate imensă de lucrări chimice este descrisă pe separarea și interconversia stereoizomerilor metilfenidatului [9-14]. S-a dovedit stereochimia absolută (2R, 2'R; treo) a enantiomerului cel mai activ, (2R, 2'R) -treo-metilfenidat [15,16] .
Stimulanți ai sistemului nervos central
Metilfenidat
Metilfenidatul, esterul metilic al acidului α-fenil-2-piperidilacetic (8.1.2.6), este sintetizat în modul următor. Arilarea benzilcianurii cu 2-clorpiridină în prezența unei baze dă α-fenil-α- (2-piridil) acetonitril (8.1.2.4). Hidroliza acidului sulfuric a grupării nitril și esterificarea ulterioară cu metanol dă esterul metilic al acidului α-fenil-α- (acid 2-piridilacetic) (8.1.2.5). Porțiunea piridină este redusă într-o piperidină de hidrogen peste platină, dând metilfenidat (8.1.2.6) [10-12].
Metilfenidatul este un stimulent al SNC similar cu amfetamina; cu toate acestea, în doze uzuale are un efect mai pronunțat asupra activității mentale, mai degrabă decât asupra activității fizice sau motorii. În doze terapeutice nu crește tensiunea arterială, frecvența respiratorie sau crește frecvența cardiacă. Toate aceste efecte, precum și o serie de altele sunt asociate cu entuziasmul general al SNC. Utilizarea unor doze mari poate provoca tremurături, tahicardie, hiperpirexie și o stare de confuzie. Este utilizat în tratarea depresiei moderate și a afecțiunilor apatice și, de asemenea, ca medicament adjuvant pentru tratarea tulburărilor de deficit de atenție la copii. Sinonimele acestui medicament sunt meridil, ritalină și altele.
Zonele terapeutice I: sistemul nervos central, durere, sindrom metabolic, urologie, gastro-intestinal și cardiovascular
6.05.6.1.3 Comparație în cadrul clasei de medicamente
În timp ce metilfenidatul a fost mult timp tratamentul principal pentru ADHD, compusul are o durată scurtă de acțiune și este necesară o doză la prânz. La școlari, acest lucru necesită administrarea în timpul zilei școlare și contribuie la respectarea slabă și stigmatul social. Formulările cu eliberare prelungită de metilfenidat (Concerta), o formulare nouă de metilfenidat concepută pentru a asigura eliberare rapidă și susținută, și amfetamina (Adderall XR), o formulare de săruri mixte de amfetamină, asigură durate de acțiune de până la 12 ore. Compușii cu acțiune mai lungă nu numai că au ca rezultat mai puține probleme de conformitate care decurg din necesitatea administrării zilnice multiple, dar oferă și un potențial mai mic de deviere și abuz. Shire a transferat două treimi din afacerea Adderall la formularea o dată pe zi, în ciuda disponibilității formelor generice de Adderall, subliniind importanța dozării o dată pe zi în această stare. Concerta (J&J) este o formulare nouă de metilfenidat concepută pentru a furniza o componentă inițială cu eliberare rapidă urmată de eliberare susținută. Datele clinice demonstrează niveluri susținute în intervalul de eficacitate pentru aproximativ 12 ore și o eficacitate echivalentă sau superioară metilfenidatului (4 ore) pe scale de evaluare comportamentală.