Managementul creșterii în greutate legate de antipsihotice
Lawrence Maayan
1 Institutul de cercetări psihiatrice Nathan Kline, Orangeburg, New York Adresă: 140 Old Orangeburg Road Orangeburg, New York 10962 tel. 845-398-6637 fax; 845-398-5494 gro.hmfr.ikn@nayaamL
2 Școala de Medicină a Universității New York, Centrul de Studii pentru Copii, New York, New York
Christoph U. Correll
3 The Zucker Hillside Hospital, Psychiatry Research, North Shore-Long Island Jewish Health System, Adresă: 75-59 263 rd Street, Glen Oaks, NY 11004, ude.jil@llerrocc, TELEFON: 718-470-4812, FAX: 718 -343-1659
4 Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York
5 Institutul Feinstein pentru Cercetări Medicale, Manhasset, New York; și North Shore-Long Island Jewish Health System
Abstract
Introducere
Creșterea în greutate și obezitatea au devenit o problemă critică de sănătate publică. În SUA, cheltuielile medicale pentru condițiile asociate obezității s-au dublat în ultimul deceniu și ar putea ajunge la 147 miliarde de dolari pe an [1]. Pentru persoanele cu boli psihiatrice, obezitatea este o povară suplimentară pentru sănătate cu sechele problematice, afectând negativ complianța [2], probabil una dintre cele mai importante fațete ale tratamentului [3], calitatea vieții [4] și morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară [5] ].
În timp ce bolile mintale, comportamentele nesănătoase ale stilului de viață și o varietate de tratamente farmacologice pot agrava starea cardiometabolică, se pare că un număr de antipsihotice (SGA) de generație a doua utilizate în mod frecvent sunt susceptibile în mod special să provoace creșterea în greutate și anomalii metabolice [5]. Deoarece SGA sunt tratamentul principal pentru mai multe tulburări psihiatrice la copii și adulți, efectele lor cardiometabolice sunt de o importanță deosebită. În cele ce urmează, vom examina cercetările actuale care delimitează amploarea creșterii în greutate asociată cu antipsihotice și anomaliile metabolice, mecanismele de bază și factorii de risc. Vom revizui apoi datele privind strategiile menite să reducă efectele cardiometabolice adverse ale antipsihoticelor, și anume schimbarea antipsihotică și intervențiile non-farmacologice adjuvante, precum și intervențiile farmacologice și vom discuta direcțiile viitoare în cercetare.
Efectele cardiometabolice ale antipsihoticelor
SGA-urile au devenit prima linie de tratament pentru tulburările psihotice, tulburarea bipolară și agresivitatea/iritabilitatea asociate cu autismul și sunt utilizate, de asemenea, adjuvant pentru alte tulburări non-psihotice. Odată cu schimbarea utilizării de la antipsihotice de primă generație (FGA), preocuparea efectelor secundare s-a schimbat, de asemenea, de la tulburări de mișcare la creșterea în greutate și anomalii metabolice [5]. Acest lucru se datorează faptului că, în ciuda eterogenității între agenții individuali, SGA-urile ca o clasă sunt asociate cu un risc mai mare de creștere în greutate și efecte adverse metabolice decât FGA-urile [5-7].
Pe baza dovezilor din studiile controlate cu placebo și controlate activ, Conferința privind dezvoltarea consensului privind medicamentele antipsihotice și obezitatea și diabetul [8] a solicitat monitorizarea tuturor pacienților tratați cu antipsihotice, grupând SGA-urile cu privire la potențialul lor de creștere în greutate, în care clozapina și olanzapina cel mai probabil să provoace creșterea în greutate, urmată îndeaproape de risperidonă și quetiapină, aripiprazolul și ziprasidona fiind cel mai puțin probabil să conducă la creșterea în greutate semnificativă. O metaanaliză mai recentă care a comparat un FGA (haloperidol) cu mai multe SGA, a arătat că clozapina, olanzapina și sertindolul sunt asociate cu o creștere în greutate mai mare de 3 kg comparativ cu haloperidolul [7]. Dovezile observaționale pentru olanzapină sugerează că această creștere în greutate este cea mai rapidă în primele 6 săptămâni de tratament [9], fiind accelerată la acei pacienți cu cea mai rapidă creștere în greutate la sfârșitul unui an de tratament.
Copiii și adolescenții, un alt grup care este adesea naiv la tratamentul antipsihotic sau, cel puțin la începutul tratamentului, demonstrează, în general, modele mai mari și mai rapide de creștere în greutate decât adulții bolnavi cronici. Un studiu prospectiv de 12 săptămâni care a comparat adolescenții cu schizofrenie tratați cu olanzapină, risperidonă și haloperidol a arătat o creștere în greutate de 7,2 kg la olanzapină, 90,5% câștigând cel puțin 7% din greutatea corporală inițială și 3,9 kg creștere în greutate la risperidonă, 42,9% câștigând 7% sau mai mult din greutatea corporală inițială, comparativ cu creșterea în greutate de 1,1 kg pe haloperidol, doar 12,5% câștigând 7% sau mai mult din greutatea corporală inițială [12].
Tratamentul tulburărilor spectrului de schizofrenie cu debut precoce (TEOSS), un studiu comparativ pediatric, dublu orb, randomizat, a constatat o creștere a greutății în mod similar drastică într-o perioadă mai scurtă de doar 8 săptămâni de tratament, adică 6,1 kg pentru olanzapină și 3,6 kg pentru risperidonă comparativ cu un 0,3 kg neglijabil pentru comparatorul molindonă/benztropină [13]. În studiul TEOSS, constatările pentru olanzapină au fost atât de dramatice, încât consiliul de monitorizare a siguranței datelor a recunoscut raportul risc-beneficiu și a recomandat să nu se înscrie participanți suplimentari în brațul cu olanzapină după o analiză intermediară [14].
Predictori ai efectelor cardiometabolice ale antipsihoticelor
Predicții și corelații suplimentare ale creșterii în greutate induse de antipsihotice includ sexul masculin [20], sexul feminin [18], etnia non-albă [17,34], nivelurile mai ridicate de simptome negative [26], lipsa de reținere cognitivă în prezența creșterea poftei de mâncare [35], starea de nefumători [18], creșterea timpurie în greutate în primele 2-4 săptămâni [9,34,36] și, eventual, doza mai mare pentru risperidonă [19,27,37]. Având în vedere lipsa de date și unele rezultate contradictorii, investigațiile ulterioare ale relației dintre IMC de referință, precum și variabilele potențiale mediator suplimentare și creșterea în greutate legate de antipsihotice vor necesita studii riguros concepute, în mod ideal, în faza incipientă sau pacienții naivi antipsihotici pentru a putea pentru a identifica tendințele fiabile, care sunt relativ neafectate de tratamentul anterior și de efectele de comandă rezultate.
În ceea ce privește factorii de risc pentru alte anomalii metabolice, cum ar fi hiperglicemia, o analiză care examinează două studii de 6 luni de ziprasidonă și olanzapină a constatat că scăderea colesterolului HDL (58 la adulți) dacă colesterolul HDL a fost> 28 mg/dL, creșterea post-tratament în trigliceride> 145 mg/dL sau creștere rapidă în greutate> 6,1 kg în 2 săptămâni dacă creșterea trigliceridelor a fost de 126 mg/dL) [38]. Oarecum surprinzător, glucoza la jeun de bază> 92 mg/dL a fost singurul factor predictiv semnificativ al dezvoltării prediabetului (adică, glucoza la jeun> 100 mg/dL), reprezentând 60% din cazuri. Într-un alt studiu, în concordanță cu diferențele etnice în sensibilitatea la diabet în populația generală, sa constatat că disfuncția glucoregulatorie legată de antipsihotice este mai mare la subiecții de etnie minoritară [39]. Mai mult, într-un studiu al tineretului antipsihotic, o doză mai mare de olanzapină (> 10 mg/zi) a fost asociată cu o creștere mai mare a rezistenței la insulină, glucoză și insulină în primele trei luni de tratament (22). Deoarece creșterea în greutate nu a fost dependentă de doză, autorii au interpretat acest lucru ca dovadă a unui efect metabolic direct al moleculei, care se potrivește cu datele la animale [40].