L-Ornitină l-Aspartat (LOLA) ca o nouă abordare pentru terapia bolilor hepatice grase nealcoolice
Ali Canbay
Departamentul de Gastroenterologie, Hepatologie și Boli Infecțioase, Universitatea Otto-von-Guericke Magdeburg, Str. Leipziger. 44, 39120 Magdeburg, Germania
Jan-Peter Sowa
Departamentul de Gastroenterologie, Hepatologie și Boli Infecțioase, Universitatea Otto-von-Guericke Magdeburg, Str. Leipziger. 44, 39120 Magdeburg, Germania
Abstract
NAFLD: Definiții, cauze și prevalență
Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) este un spectru de afecțiuni bazate pe steatoza ficatului fără consum semnificativ de alcool (≥ 20 g/zi la femei; ≥ 30 g/zi la bărbați) [1]. Ficatul gras nealcoolic (NAFL) este măsurarea acumulării de grăsime sub formă de picături lipidice în hepatocite, cu steatohepatită nealcoolică (NASH) ca formă progresivă cu inflamație lobulară și degenerare cu balonare a hepatocitelor. NAFLD și NASH sunt acum recunoscute ca manifestări hepatice ale sindromului metabolic și ca atare pe baza aportului excesiv de calorii, a activității și exercițiilor insuficiente și a depozitelor de țesut adipos rezultate. Factorii de risc pentru NAFLD includ obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 (T2DM), hipertensiunea și dislipidemia cu sau fără enzime hepatice crescute. Există și alte cauze posibile pentru steatoza hepatică, adică Infecția cu VHC, medicamente și cauze genetice (boala celiacă, boala Wilson, deficit de lipază de acid lizozomal), care ar trebui excluse la diagnostic. Cu toate acestea, deoarece prevalența globală a NAFLD a crescut la aproximativ 25% în urma obezității pandemice [2], majoritatea cazurilor de NAFLD și NASH se datorează supraponderalității și obezității.
Fiziopatologia NAFLD și NASH
Tratamente conservatoare și farmacologice actuale ale NAFLD
tabelul 1
Componente farmacologice pentru tratamentul NAFLD sau NASH în studiile clinice de fază III.
Tabel adaptat din [10]
| Acid obeticholic | Agonistul receptorului Farnesoid-X | Îmbunătățirea sensibilității la insulină și reducerea gluconeogenezei și trigliceridelor serice |
| Elafibranor | Agonist dual pentru receptorul-α și -δ activat de proliferatorul peroxizomului | Îmbunătățirea homeostaziei glucozei și a metabolismului insulinei și reducerea inflamației. |
| Cenicriviroc | Antagonist de tip 2 și 5 al receptorilor chemokinei (motiv C-C) | Răspunsul inflamator redus la leziunile hepatocitelor de către celulele Kupffer, ulterior diminuarea fibrozei |
| Selonsertib | Inhibitor al kinazei 1 care reglează semnalul apoptozei | Reducerea inflamației hepatice, a apoptozei hepatocitelor și a fibrozei datorită stresului oxidativ |
Pe bază empirică, multiple ținte posibile pentru farmacoterapie sunt promițătoare: rezistența la insulină a ficatului și sistemic și factorii care afectează ficatul însuși. Substanțele candidate în studiile clinice de fază III sunt acidul obeticholic (acid 6-etilchenodeoxicolic), elafibranor, cenicriviroc și selonsertib (Tabelul 1). Pentru detalii despre situația actuală privind opțiunile de tratament farmacologic pentru NASH, vă rugăm să consultați revizuirea de către Alkhouri și colab. [10].
Motivul pentru LOLA ca tratament posibil pentru NAFLD
Printre numeroasele funcții ale metabolismului aminoacizilor hepatici, catabolismul și detoxifierea amoniacului sunt efectuate în hepatocite. Acestea nu au fost încă explorate ca potențiale ținte pentru tratarea NAFLD sau NASH. l -ornitină l -partat (LOLA) este un amestec de aminoacizi endogeni care ar trebui să faciliteze îndepărtarea amoniacului la pacienții cu ciroză hepatică [11]. În secțiunea următoare sugerăm o abordare ipotetică pentru tratarea modificărilor metabolice în NAFLD cu LOLA. Unele dintre efectele potențiale sunt în prezent în curs de investigare și, prin urmare, sunt doar speculative.