Lorcaserin, combinație de topiramat de fentermină și combinație de naltrexonă bupropionă pentru greutate

New York Medical College, Valhalla, NY, SUA

Obezitatea contribuie substanțial și în creștere la morbiditate și mortalitate la nivel mondial. Complicațiile somatice și psihiatrice asociate obezității sunt frecvente. Dieta, stilul de viață și intervențiile psihologice sunt tratamente recomandate, dar deseori nu reușesc. În consecință, intervențiile medicamentoase și o intervenție chirurgicală din ce în ce mai bariatrică sunt privite ca mecanisme suplimentare pentru gestionarea problemei 1. Au fost concepute numeroase intervenții farmaceutice pentru tratarea obezității 2. Cu toate acestea, istoria medicamentelor orexigenice a fost afectată de probleme. O mulțime de medicamente pentru slăbit au ieșit de pe piață din cauza problemelor de siguranță - de obicei ca urmare a unor evenimente adverse cardiovasculare și/sau psihiatrice - și includ combinația de fenfluramină fentermină („fen - phen”), rimonabant și sibutramină 3. Înlocuirea acestora sunt trei noi agenți de prescripție medicali disponibili pentru administrare orală pentru utilizare pe termen lung: lorcaserin 4, combinație de topiramat de fentermină 5 și combinație de naltrexonă bupropionă 6. Sunt eficiente? Sunt în siguranță? Să luăm provocarea de 15 minute pentru a rezolva unele dintre aceste probleme.

Pasul 1. Obțineți informațiile de prescriere de pe web 4-6. Construiți un tabel cu informații pertinente cu privire la indicații, contraindicații, avertismente cu caractere aldine, recomandări de dozare, interacțiuni medicamentoase și efectele adverse cel mai frecvent întâlnite (incidența ≥ 5%) (Tabelul 1).

NA, nu se aplică. * Anexa IV a Legii privind substanțele controlate, astfel cum este stabilită de Agenția SUA pentru Controlul Drogurilor.

Pasul 2. Extrageți informațiile privind eficacitatea cu privire la obținerea unei reduceri ≥ 5% sau 10% din greutatea corporală inițială și calculați numărul necesar pentru a trata (NNT) vs. placebo (Tabelul 2).

% dintre pacienții care pierd ≥ 5% din greutatea corporală NNT (IÎ 95%)% dintre pacienții care pierd ≥ 10% din greutatea corporală NNT (IÎ 95%) Medicație activă Placebo Medicație activă Placebo

Lorcaserin 10 mg bid * CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin = 3349, placebo = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM = 1479, placebo = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid = 1424, placebo = 898).	46.4	22.1	5 (4-5)	21.9	8.4	8 (7-9)
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM † CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin = 3349, placebo = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM = 1479, placebo = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid = 1424, placebo = 898).	69.0	19.7	2 (2-3)	47.7	7.0	3 (3–3)
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid ‡ CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin = 3349, placebo = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM = 1479, placebo = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid = 1424, placebo = 898).	46.6	22.9	5 (4-5)	25.2	9.7	7 (6-8)

CI, interval de încredere; NNT, numărul necesar pentru tratare. * Studiile 1, 2 și 3, astfel cum sunt enumerate în etichetarea produsului (lorcaserin = 3349, placebo = 3286). † Studiile 1 și 2 enumerate în etichetarea produsului (combinație de fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM = 1479, placebo = 1477). ‡ Studii COR - I, COR - BMOD și COR - Diabet listat în etichetarea produsului (combinație naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid = 1424, placebo = 898).

Cele mai robuste dimensiuni ale efectului sunt observate cu combinația de topiramat de fentermină, cu intervalele de încredere de 95% ale NNT, fără orice suprapunere cu cele pentru celelalte produse.

Pasul 3. Extrageți informațiile de siguranță și tolerabilitate cu privire la proporția pacienților care au întrerupt studiile clinice din cauza unui eveniment advers și calculați numărul necesar pentru a face rău (NNH) vs. placebo. Faceți același lucru pentru incidența celui mai frecvent eveniment advers (Tabelul 3).

% dintre pacienți care au întrerupt din cauza unui eveniment advers NNH (95% IC)% dintre pacienții cu cel mai frecvent întâlnit eveniment NNH (95% CI) Medicație activă Placebo Eveniment advers Medicație activă Placebo

Lorcaserin 10 mg bid	8.6	6.7	53 (32-161)	Durere de cap * CI, interval de încredere; NNH, numărul necesar pentru a face rău. * Cefaleea a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții fără diabet (Tabelul 2 din etichetarea produsului); hipoglicemia a fost evenimentul advers cel mai frecvent întâlnit la pacienții diabetici, cu o incidență de 29,3% vs. 21,0% pentru placebo, rezultând un NNH de 12 (95% CI 7-127) (Tabelul 3 în etichetarea produsului).	16.8	10.1	15 (12-20)
Fentermină și topiramat 15 mg/92 mg qAM	17.4	8.4	12 (9-15)	Paraestezie	19.9	1.9	6 (5-7)
Naltrexonă și bupropionă 16 mg/180 mg bid	24.0	12.0	9 (7-11)	Greaţă	32,5	6.7	4 (4-5)