Limfoamele cu celule B Un tratament rutier lung și sinuos astăzi
Dr. Heather L. Van Epps
Pentru pacienții cu limfoame cu celule B, noile tratamente oferă mai multe opțiuni.
„Nu puteam înțelege ce spun ei, dar știam că ceva nu este în regulă”, își amintește Heather McLean, de la tehnicienii care au efectuat o ecografie a abdomenului ei la sfârșitul anului 2008. A făcut față durerilor de stomac de cinci până la șase ani și când durerea a crescut și a început să se îngrașe, medicii ei au suspectat calculi biliari. Au găsit în schimb un abdomen plin de tumori. O biopsie ulterioară a relevat limfomul folicular stadiul 4, un tip de limfom non-Hodgkin (LNH) cu creștere lentă care apare în celulele imune numite celule B.
Cancerul McLean a fost răspândit și, după câteva luni, a început să se confrunte cu transpirații nocturne, unul dintre așa-numitele „simptome B” care este asociat cu o boală mai agresivă. Ea a început imediat tratamentul cu chimioterapie și Rituxan (rituximab), un medicament anticorp țintit care elimină selectiv acele celule B canceroase. Cinci săptămâni mai târziu, ea a fost nu numai în remisie, dar a fost cu 25 de kilograme mai ușoară după ce a eliminat acumularea de lichid cauzată de cancer.
În iunie trecută, la cinci ani după remisie, cancerul McLean a revenit. Într-adevăr, limfomul folicular se caracterizează prin răspunsuri bune la tratament, dar remisiunile devin mai scurte cu fiecare recidivă.
Deoarece Heather McLean consideră următoarea mișcare în lupta împotriva limfomului folicular, ea rămâne optimistă. Fotografie de Mikelllouise Photography.
Din fericire, există mai multe opțiuni pentru tratarea limfomului folicular care a recidivat după terapia inițială, deși acestea nu sunt curative. Există, de asemenea, mai multe medicamente de investigație în prezent în studiile clinice, care oferă pacienților ca McLean noi opțiuni pentru a face față recăderilor și a trăi mai mult cu boala lor.
A ajunge dincolo de standard
NHL nu este o boală, ci o constelație de cancere distincte care apar în globulele albe din corp - fie celule B producătoare de anticorpi, fie celule T care combate infecțiile. Aceste tipuri de cancer sunt în general împărțite în soiuri cu creștere lentă și agresive, dintre care cel mai frecvent este limfomul difuz cu celule B mari, un cancer agresiv care reprezintă aproximativ o treime din mai mult de 70.000 de cazuri noi de NHL diagnosticate anual în Statele Unite.
La sfârșitul anilor 1990, Rituxan a revoluționat tratamentul NHL cu celule B, vindecând mai mult de jumătate dintre pacienții cu limfom difuz cu celule B mari și extinzând în mod substanțial supraviețuirea pacientului atunci când este combinat cu combinația de chimioterapie numită CHOP, un acronim pentru ciclofosfamidă, hidroxidunorubicină (cunoscută și sub numele de doxorubicină sau Adriamicină), Oncovin (un nume de marcă pentru vincristină) și prednison. Dar în deceniul care a urmat, a existat „liniște radio”, spune Hans-Guido Wendel, expert în genetică a cancerului la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, menționând că Rituxan-CHOP (R-CHOP) rămâne tratamentul standard pentru aceste pacienți astăzi.
Problema cu limfomul folicular, spune Wendel, este recidiva repetată și, ulterior, cicluri multiple de tratament. În general, numai pacienții care au boală în stadiu incipient în momentul diagnosticului pot fi vindecați.
„De fiecare dată, tumoarea se îmbunătățește puțin pe măsură ce măduva osoasă a pacientului se înrăutățește”, adaugă Wendel, referindu-se la toxicitatea cumulativă și supresia imună care însoțesc chimioterapia repetată. Pentru acești pacienți și pentru o treime dintre pacienții cu limfom difuz cu celule B mari care nu sunt vindecați cu R-CHOP sau transplant de celule stem, sunt extrem de necesare noi opțiuni de tratament.
Pentru pacienții cu limfoame cu celule B a căror boală a progresat după tratamentul cu chimioterapie Rituxan, există multe opțiuni, dar medicamentele radioimunoterapice s-au dovedit eficiente în producerea răspunsurilor temporare, deși uneori mai lungi. Acești agenți, inclusiv Zevalin (90Y-ibritumomab tiuxetan) și Bexxar (131I-tositumomab), combină medicamente pe bază de anticorpi (cum ar fi Rituxan) cu un izotop radioactiv pentru a oferi o lovitură letală de radiații direct la celulele canceroase. În ciuda succesului lor, aceste medicamente sunt rareori folosite, spune Bruce Cheson, șef de hematologie la Centrul de Cancer cuprinzător Lombardi al Universității Georgetown din Washington, D.C. El atribuie fenomenul necunoașterii oncologilor cu agenții, necesității de a îndruma pacienții către medici sau centre specializate în radiații și un risc mic, dar real de cancer secundar. De fapt, producătorul Bexxar a încetat să mai vândă medicamentul în februarie din cauza vânzărilor în scădere.
Nou și aprobat
Eforturile de a proiecta noi medicamente și de a le testa pe cele existente în noi setări se bazează pe o cunoaștere tot mai mare a ceea ce face ca aceste tipuri de cancer să bifeze. Oamenii de știință au identificat deja multe așa-numite căi de „transducție a semnalului” care sunt esențiale pentru ca celulele B normale să crească, să se divizeze și să supraviețuiască, dintre care multe sunt în mod anormal dezvoltate în celulele canceroase. Agenții care interferează cu aceste căi includ Imbruvica (ibrutinib), Zydelig (idelalisib), everolimus, Torisel (temsirolimus), alisertib și ABT-199, printre altele, toate care au prezentat o anumită activitate împotriva NHL cu celule B și dintre care unele sunt deja aprobat de SUA Food and Drug Administration (FDA) pentru NHL sau alte tipuri de cancer.
Zydelig a fost recent aprobat pentru pacienții cu limfom folicular care au prezentat o recidivă a bolii după două terapii anterioare. „[Zydelig] este o pastilă, care este atractivă pentru pacienți și este o pastilă care poate funcționa atunci când chimioterapia nu funcționează, ceea ce este destul de uimitor”, spune Brad Kahl, președintele cercetării limfomului de la Universitatea din Wisconsin din Madison. Într-adevăr, în studiul care a condus la aprobarea Zydelig a FDA, un beneficiu a fost experimentat de 54 la sută dintre pacienții al căror limfom folicular nu a răspuns sau a recidivat rapid după chimioterapia Rituxan. Medicamentul nu este în prezent o opțiune pentru McLean, al cărui cancer a răspuns inițial la tratamentul R-CHOP, dar este o opțiune pentru recăderile ulterioare.