Leucodistrofie; Știri-Medical
Leucodistrofiile sunt tulburări moștenite care se caracterizează printr-o descompunere progresivă (demielinizare sau hipomielinizare) a substanței albe din sistemul nervos central, cauzată de diferite mecanisme care implică proteine mielinice, precum și metabolizarea lipidelor și a acidului organic. Acestea trebuie distinse de termenul „umbrelă” de leucoencefalopatie, care este folosit pentru a delimita orice boală a substanței albe.
Leucodistrofiile sunt de natură genetică și, cu o incidență raportată de 1 din 7500 de nașteri vii, reprezintă o problemă continuă de sănătate publică atât în țările dezvoltate, cât și în cele în curs de dezvoltare. La persoanele mai tinere, aceste boli sunt o cauză semnificativă a dizabilității neurologice progresive; astfel, stabilirea unui diagnostic precoce și corect este esențială pentru întreprinderile de tratament ulterioare.
Fiziopatologie și clasificarea leucodistrofiilor
Majoritatea leucodistrofiilor sunt tulburări monogenetice, care afectează gena care codifică de obicei o proteină sau o enzimă care menține sănătatea neuronală și este responsabilă de reglarea metabolismului creierului. Deoarece multe dintre aceste enzime joacă un rol în metabolismul lipidic, ineptitudinea de a sintetiza sau degrada un substrat duce la o lipsă din aval sau un exces în amonte de lipide vitale.
Acest lucru poate duce la rândul său la o gamă largă de patologii - de la demielarea inflamatorie, până la degenerarea axonilor și activarea microgliei. Prin urmare, demielinizarea sau hipomielinizarea menționată anterior sunt o singură manifestare observată în leucodistrofii, deoarece oligodendrocitele mielinizante nu sunt singurele celule afectate în aceste condiții.
Tulburările majore ale leucodistrofiei implică transportul sau degradarea anormală a sfereiolipidelor mielinei și oligodendrocitelor sau a proteinelor mielinei. Prelucrarea anormală a metaboliților poate avea loc în lizozom, la nivel de peroxizom sau poate afecta funcționarea adecvată a mitocondriilor.
Exemple de tulburări lizozomale includ leucodistrofia metacromatică, leucodistrofia celulelor globoide sau boala Krabbe și diverse mucolipidoze și gangliozidoze. Adrenoleucodistrofia legată de X este o tulburare peroxizomală, în timp ce leucodistrofia spongiformă (boala Canavan) și trichopoliodistrofia (sindromul Menkes) afectează mitocondriile.
Prezentare clinică
Simptomele dominante ale leucodistrofiei sunt neurologice și, cu câteva excepții, apar la copiii anterior sănătoși. Debutul lor este de obicei insidios în natură, cu progresie lentă a simptomelor (și posibile perioade de stagnare). Simptomele mentale și motorii progresive inexplicabile și oarecum vagi la un tânăr ar trebui să ridice suspiciunea față de tulburarea leucodistrofică.
Majoritatea pacienților cu leucodistrofii nu prezintă nicio anomalie fizică. Se pot observa anomalii dentare și cap mare (acesta din urmă în special în leucodistrofia megalencefalică și boala Canavan), în timp ce caracteristicile dismorfice și anomaliile scheletice sunt rar observate în leucodistrofia metacromatică cu deficit de sulfatază.
După cum sa menționat deja, simptomele motorii progresive (în special spasticitatea) și modificările cognitive sunt simptome neurologice primare ale leucodistrofiilor. Foarte rar, convulsiile pot fi observate ca o manifestare tardivă, iar implicarea nervilor periferici poate duce la o combinație de spasticitate și reflexe reduse de întindere musculară.