KK Mouse - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Șoarecii KK sunt șoareci hiperleptinemici, ușor obezi, care dezvoltă o toleranță redusă la glucoză caracterizată prin rezistență severă la insulină și hiperinsulinemie (Clee și Attie, 2007).

subiectelor

Termeni asociați:

  • Adiponectina
  • Metaboliți
  • Exon
  • Țesut adipos
  • Mouse Mutant
  • Rezistenta la insulina
  • Sensibilitate la insulină
  • Mușchi scheletic
  • Țesut adipos alb
  • Rozătoare

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Diabetul zaharat tip 2

KK Mouse

Șoarecii KK au fost inițial crescuți pentru dimensiuni îmbunătățite, dar nu sunt la fel de obezi ca majoritatea celorlalți șoareci obezi (de obicei șoarecele KK în diferite tulpini de fundal a produs rezistență variabilă la insulină, hiperinsulinemie și hiperglicemie. Cea mai studiată tulpină este KKA y, produsă în Japonia 667 Acest șoarece a crescut semnificativ nivelurile de insulină (> 1000 µU/mL) atunci când a fost hrănit cu o dietă bogată în grăsimi 668.669 Pe măsură ce șoarecii masculi îmbătrânesc, nivelurile de glucoză scad în intervalul normal Mutația responsabilă pentru fenotipul KK este necunoscută.

Modele animale de diabet zaharat de tip 1 și tip 2

3.1.2 Modele poligenice de obezitate

Există mai multe modele diferite de rozătoare cu toleranță afectată la glucoză și diabet zaharat care sunt induse de un fenotip obez poligenic. S-ar putea argumenta că acest lucru reflectă mai îndeaproape obezitatea la om decât tulpinile monogene. Modele precum acestea au fost utilizate pentru a identifica genele implicate în dezvoltarea diabetului indus de obezitate la om (Joost și Schurmann, 2014).

3.1.2.1 Șoareci KK și KK-Ay

Șoarecii KK sunt șoareci hiperleptinemici, ușor obezi, care dezvoltă toleranță la glucoză afectată caracterizată prin rezistență severă la insulină și hiperinsulinemie (Clee și Attie, 2007). Există semne de compensare a celulelor beta cu un conținut crescut de insulină pancreatică și hipertrofie a insulelor (Nakamura și Yamada, 1967). Introducerea genei Ay a condus la substrainarea KK-Ay, care este mai sever hiperinsulinemică și este evident diabetică (Suto și colab., 1998).

3.1.2.2 Șobolani Long-Evans Tokusima (OLETF)

Această tulpină provine dintr-un șobolan diabetic spontan descoperit într-o colonie de șobolani Long-Evans (Kawano și colab., 1994). Creșterea selectivă duce la tulpina OLETF, care se caracterizează prin obezitate ușoară, hiperinsulinemie și hiperglicemie cu debut tardiv, care apare după vârsta de 18 săptămâni (Moran, 2008). Bărbații sunt predispuși la apariția diabetului zaharat, care apare după degenerarea progresivă a insulelor. Inițial, există o perioadă de hiperplazie a insulelor până la vârsta de 40 de săptămâni după care insulele devin fibrotice, se detectează apoptoza și se reduce masa celulelor beta (Hong și colab., 2002).

3.1.2.3 Șoareci obezi din Noua Zeelandă

Șoarecii obezi din Noua Zeelandă (NZO) sunt obezi din cauza hiperfagiei (Leiter și Reifsnyder, 2004). Cauza acestui fapt este cel mai probabil un defect al transportului leptinei prin bariera hematoencefalică deoarece acești șoareci sunt hiperleptinemici și rezistenți la leptina administrată periferic, dar răspund la leptina administrată central (Halaas și colab., 1997). Sunt hiperinsulinemice ca urmare a rezistenței la insulină și au o producție crescută de glucoză hepatică (Andrikopoulos și colab., 1993; Veroni și colab., 1991). Deteriorarea toleranței la glucoză se agravează odată cu vârsta și aproximativ jumătate dintre bărbați dezvoltă diabet zaharat (Haskell și colab., 2002). La șoarecii masculi care au diabet evident, este evidentă o masă redusă de celule beta (Lange și colab., 2006). Tulpina NZO a fost utilizată într-un model de dietă de intervenție pentru carbohidrați, în care glucidele sunt inițial restricționate de la înțărcare și apoi hrănite de la 18 săptămâni ducând la pierderea rapidă a celulelor beta și la inducerea hiperglicemiei în interval de 16 zile (Kluth și colab., 2011 ).

3.1.2.4 Șoareci TallyHo/Jng

Această tulpină de șoareci a fost derivată din reproducerea selectivă a șoarecilor hiperglicemici descoperiți într-o colonie învechită de șoareci originali Theiler (Kim și colab., 2001). Acești șoareci obezi au caracteristici adesea observate la pacienții obezi, inclusiv trigliceride plasmatice crescute, colesterol și acizi grași liberi (Kim și Saxton, 2012). Șoarecii masculi dezvoltă hiperglicemie la aproximativ 10-14 săptămâni în care femelele nu devin în mod evident diabetice (Kim și Saxton, 2012). Hiperinsulinemia este evidentă cu celulele beta hipertrofiate și degranulate rezultate (Leiter și colab., 2013).