Îți poți îmbunătăți răspunsul la anumite medicamente imunoterapice Cancer Commons
Dr. Emma Shtivelman Omul de știință șef Cancer Commons
Tratamentele împotriva cancerului care utilizează o strategie numită blocare a punctului de control imun (ICB) au intrat în practica clinică într-un mod mare, cu șase medicamente aprobate acum de S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) pentru o varietate de tipuri de cancer. Aceste medicamente eliberează „frâne” asupra sistemului imunitar, sporindu-i capacitatea de a distruge celulele canceroase. În mod specific, acestea vizează proteinele PD-1 sau CTLA-4, care se găsesc pe celulele T ale sistemului imunitar sau proteina PD-L1 pe tumori și alte celule. Cu toate acestea, ratele de răspuns ale pacienților au fost mai mici decât se spera în majoritatea cancerelor.
Multe cercetări și discuții s-au concentrat pe analiza anumitor caracteristici ale tumorilor în sine care prezic modul în care acestea ar putea răspunde la ICB. Cu toate acestea, deoarece medicamentele ICB acționează asupra proteinelor sistemului imunitar, este clar că sistemul imunitar al fiecărui pacient este un jucător major în modelarea răspunsului la tratament și că sunt în joc anumite caracteristici independente de tumoră. Iată ce știm despre șapte factori, în afară de tumorile în sine, care pot prezice răspunsul unui pacient la ICB:
1. HLA: Acesta reprezintă antigenul leucocitar uman și se referă la un set mare de proteine găsite pe suprafața majorității celulelor din corp. HLA joacă un rol major în prezentarea fragmentelor de proteine „străine” sistemului imunitar pentru recunoaștere. Proteinele străine pot fi derivate din celule infectate sau din tipuri de cancer în care unele proteine sunt mutante și ar putea fi recunoscute ca străine, marcându-le potențial pentru distrugere de către sistemul imunitar. Analiza subtipurilor HLA a arătat că, cu cât este mai mare varietatea proteinelor HLA din corpul pacientului, cu atât este mai bun răspunsul lor la ICB. Există ceva ce poate face un pacient pentru a-și crește diversitatea HLA? Desigur că nu - ne naștem doar cu anumite seturi de subtipuri HLA.
2. Microbiom: Este bine cunoscut faptul că repertoriul bacteriilor care ne ocupă curajul este important în modelarea sistemului nostru imunitar (precum și în afectarea digestiei, a dispoziției și chiar a stării noastre mentale). La sfârșitul anului 2017, am scris despre efectul microbiomului intestinal asupra răspunsului la ICB. Diversitatea ridicată a bacteriilor intestinale și prezența anumitor tulpini bacteriene sunt asociate cu un răspuns bun la ICB. Unii cercetători au raportat că administrarea de antibiotice înainte sau în timpul tratamentului cu medicamente ICB scade eficacitatea acestora, dar acest lucru poate să nu fie adevărat pentru toate antibioticele. De atunci, studii mai noi au continuat eforturile de a identifica care dintre numeroasele specii de bacterii găsite în intestin susțin eficacitatea ICB.
Un studiu recent a arătat că 11 specii de bacterii izolate din intestinul uman cresc împreună activitatea sistemului imunitar în intestin prin promovarea generării de celule T citotoxice - celule T care ucid celulele canceroase sau alte celule care sunt infectate sau deteriorate. Aceste 11 specii bacteriene, atunci când sunt transferate la șoareci, promovează răspunsuri imune la infecția cu agentul patogen bacterian Listeria, precum și contracția tumorii ca răspuns la ICB. Toate cele 11 specii reprezintă tulpini bacteriene foarte rare, ceea ce înseamnă că abundența lor în intestin este în mod normal scăzută.
Studiile clinice în curs colectează date privind compoziția microbiomului pacienților tratați cu ICB. Există chiar studii în care transplanturile fecale de la pacienții cu melanom care au avut răspunsuri bune la ICB sunt date pacienților care nu au răspuns, în speranța de a promova eficacitatea ICB. Până în prezent, rezultatele preliminare disponibile din aceste studii sunt încurajatoare! Și cel puțin un studiu conține un preparat al bacteriilor „bune”, SER-401, care va fi administrat pacienților cu melanom împreună cu un medicament anti-PD-1 ICB. SER-401 este o colecție de specii bacteriene bazate pe cele găsite la pacienții cu melanom care au răspuns bine la ICB. … Dar există și alte modalități de a promova un microbiom sănătos?