Insulina endogenă rolul său în inițierea, progresia și gestionarea diabetului Societatea pentru
James D Johnson și Jake A Kushner | Caracteristici
Ne gândim la fiziopatologia diabetului ca fiind în primul rând condusă de insuficiența insulinei. Cu toate acestea, cu mult înainte de diagnosticarea diabetului de tip 2, un exces profund de insulină prezice persoanele cu obezitate și pre-diabet care vor progresa către boală. Mai mult, dovezile genetice sugerează un exces foarte timpuriu al producției de insulină înainte de diabetul de tip 1. 2,3 Secreția de insulină endogenă persistentă non-trivială poate modela evoluția diabetului de tip 1, 4 boală pe care o defineam prin absența completă a insulinei endogene.
Aici, discutăm paralele în relația complexă dintre insulină și ambele forme majore de diabet. Descriem metode farmacologice și non-farmaceutice, inclusiv modificări dietetice, prin care insulina poate fi modulată pentru prevenirea și gestionarea îmbunătățită a diabetului.
OBEZITATE, REZISTENȚĂ LA INSULINĂ ȘI DIABET DE TIP 2
Momentul coincident al hiperinsulinemiei, rezistenței la insulină și obezitate a dus la o problemă tripartită cu „salată de pui și ouă și ouă”. Nu se poate atribui cauzalitatea din studiile clinice corelaționale, chiar și cele cu măsuri foarte sensibile care vizează determinarea care dintre aceste caracteristici poate fi detectată mai întâi.
Reducerea farmacologică a insulinei cu diazoxid sau octreotidă a cauzat pierderea în greutate în unele studii clinice, sugerând că insulina în exces joacă un rol cauzal în obezitatea umană, 5,6, dar ambele medicamente au efecte multiple în afară de inhibarea insulinei. Modelele animale în care producția de insulină poate fi suprimată fără a afecta homeostazia glucozei pe termen lung oferă dovezi solide că hiperinsulinemia este o cerință biologică pentru obezitatea indusă de dietă 7 și un factor parțial al sensibilității la insulină dependentă de vârstă. 8 Hiperinsulinemia modestă este, de asemenea, suficientă pentru inflamația țesutului adipos. 9 Astfel, factorii care contribuie la producția excesivă de insulină pot predispune indivizii la diabetul de tip 2 ulterior.
La majoritatea oamenilor, carbohidrații dietetici sunt stimulul major pentru secreția de insulină. Dietele bogate în carbohidrați rafinați sunt acum omniprezente la nivel global încă de la o vârstă fragedă. Studiile epidemiologice care vizează determinarea faptului dacă dietele bogate în carbohidrați promovează obezitatea, rezistența la insulină și diabetul sunt pline de confuzii, dar creșterea consumului de zaharuri și alți carbohidrați este greu de ignorat. Studiile de dietă intervențională pe termen lung, în special la copii, vor fi necesare pentru a determina impactul macronutrienților dietetici asupra obezității și evoluția către pre-diabet și diabet.
În mod similar, programarea de mediu a fătului și a copilăriei timpurii din cauza stimulării excesive a celulelor β poate duce la disfuncție a celulelor β și la creșterea masei celulare β7, o caracteristică inițial adaptativă care promovează în cele din urmă hiperinsulinemia și apoi rezistența la insulină. În plus, studiile de asociere la nivel de genom indică faptul că genele care reglementează dezvoltarea funcțională a masei celulare β mediază susceptibilitatea la diabetul de tip 2. 10 Colectiv, apare o imagine în care funcția anormală a celulelor β, mai întâi cu un exces de eliberare de insulină și apoi prin afectarea capacității de reacție a celulelor β, joacă un rol cheie în progresia obezității, prin toleranța la glucoză afectată și în diabetul de tip 2 franc. (Figura 1).
GESTIONAREA DIABETELOR DE TIP 2
La ratele actuale, majorității pacienților cu diabet de tip 2 li se va prescrie în cele din urmă insulină exogenă. Medicamentele insulinice recombinate au farmacocinetici din ce în ce mai sofisticate, dar nu pot inversa permanent evoluția bolii, chiar și atunci când sunt administrate devreme pentru a promova „odihna celulelor β”. 11 Speculăm că acest lucru se datorează probabil faptului că creșterea prelungită a insulinei exogene determină o creștere modestă, dar consistentă în greutate12 sau, în cel mai bun caz, este neutră în greutate. Unii inhibitori ai transportului de glucoză sau agoniști GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) (ambii pot modifica metabolismul macronutrienților și insulina cu jeun mai scăzut) par să aibă beneficii cardiovasculare superioare în comparație cu insulinele cu acțiune îndelungată. 12-14