Inflamația este necesară pentru o dietă bogată în grăsimi pe termen lung, dar nu pe termen scurt - rezistență la insulină indusă
Y.S.L., P.L. și J.Y.H. a contribuit în mod egal la acest studiu.
Abstract
OBIECTIV Inflamarea țesuturilor este un factor cheie care stă la baza rezistenței la insulină în obezitatea stabilită. Mai multe modele de șoareci imuno-compromis sunt protejați de rezistența la insulină indusă de obezitate. Cu toate acestea, este fără răspuns dacă inflamația declanșează rezistența sistemică la insulină sau invers în obezitate. Scopul acestui studiu a fost de a evalua aceste întrebări.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Am hrănit o dietă bogată în grăsimi (HFD) la șoareci de tip sălbatic și trei modele diferite de șoareci imunocompromise (knockout Rag1 cu deficit de limfocite, sărăcit cu macrofage și șoareci cu deficiență Jun NH2-terminală specifică celulei hematopoietice) evoluția în timp a modificărilor conținutului de macrofage, a markerilor inflamatori și a acumulării de lipide în țesutul adipos, ficatul și mușchiul scheletic, împreună cu sensibilitatea sistemică la insulină.
REZULTATE La șoareci de tip sălbatic, greutatea corporală și masa țesutului adipos, precum și rezistența la insulină, au fost în mod clar crescute cu 3 zile de HFD. În același timp, pe termen scurt, perioada HFD inflamația a fost crescută selectiv în țesutul adipos. Interesant este însă că toate cele trei modele de șoarece imuno-compromise nu au fost protejate de rezistența la insulină indusă de HFD pe termen scurt. Pe de altă parte, conținutul de lipide a fost crescut în mod semnificativ la nivelul ficatului și al mușchilor scheletici în ziua 3 a HFD.
CONCLUZII Aceste date sugerează că stadiul inițial al rezistenței la insulină indusă de HFD este independentă de inflamație, în timp ce starea mai cronică a rezistenței la insulină în obezitatea stabilită este mediată în mare măsură de acțiunile proinflamatorii induse de macrofage. Rezistența la insulină cu debut precoce în timpul hrănirii cu HFD este mai probabil legată de supraîncărcarea lipidelor tisulare acute.
Inflamația țesutului cronic este o cauză importantă a rezistenței la insulină în obezitate. O serie de studii au demonstrat acumularea crescută de macrofage de țesut adipos (ATM) la oameni obezi și rozătoare (1,2) și este probabil ca semnalizarea proinflamatorie indusă de macrofage să fie un mediator cheie al inflamației tisulare induse de obezitate. De asemenea, s-a arătat că o subpopulație specifică de CD11c +, macrofage asemănătoare cu M1, reprezintă majoritatea conținutului crescut de ATM, iar aceste macrofage secretă o varietate de citokine care determină scăderea sensibilității la insulină atât prin mecanisme paracrine, cât și prin mecanisme endocrine (3-5) . O serie de studii suplimentare au arătat că ștergerea genetică a componentelor căilor inflamatorii ale macrofagelor are un efect marcat pentru a proteja împotriva rezistenței la insulină indusă de obezitate și a intoleranței la glucoză (6-8).